После наступления физиологической менопаузы быстро развивается остеопороз, приводящий у 25 - 40% женщин к компрессионным переломам позвоночника и у 15% - к переломам бедра. Заместительная терапия эстрогенами предупреждает остеопороз, однако приводит к гиперплазии эндометрия и к увеличению (хотя и минимальному) риска его злокачественного перерождения. Чтобы избежать этого, дополнительно назначают прогестины, но при применяющейся в настоящее время тактике их интермиттирующего приема возникают менструальноподобные кровотечения, из-за чего многие женщины прекращают лечение.
В двойном слепом кооперативном рандомизированном исследовании CHART сравнивали эффективность монотерапии этинилэстрадиолом (ЭЭ) по 1, 2,5, 5 и 10 мг в день и ЭЭ в тех же дозах в сочетании с норэтиндрона ацетатом (НА) при ежедневном приеме по 0,2, 0,5 и 1 мг. В исследование, продолжавшееся 2 года, было включено 256 женщин.
На фоне приема плацебо плотность костной ткани (ПКТ) в области поясничного отдела позвоночника, оценивавшаяся с помощью количественной компьютерной томографии, уменьшилась на 6%. При терапии ЭЭ по 5 и 10 мг ПКТ увеличилась на 3 - 4%, а при приеме ЭЭ в тех же дозах в сочетании с НА по 1 мг - на 6 - 7%. Влияние ЭЭ и ЭЭ + НА в более низких дозах на ПКТ было значительно менее выраженным. В отличие от монотерапии ЭЭ комбинированная терапия эффективно предупреждала развитие гиперплазии и пролиферации эндометрия.
Уровень липопротеидов (ЛП) низкой плотности при приеме ЭЭ и ЭЭ + НА значительно снизился, но увеличение содержания ЛП высокой плотности наблюдалось лишь при монотерапии ЭЭ. Однако комбинация ЭЭ + НА препятствовала повышению уровня триглицеридов, имевшему место при приеме ЭЭ. Динамика показателей липидного профиля в меньшей степени зависела от дозы ЭЭ и НА, чем изменение ПКТ.
Переносимость различных режимов гормональной терапии была практически одинаковой. У 10% женщин возникли боли в груди, у 6% - головная боль, у 4% увеличилась масса тела и у 4% появилась тошнота.
Таким образом, терапия ЭЭ + НА при достаточно хорошей переносимости приводила к значительному увеличению ПКТ и препятствовала гиперплазии эндометрия; при этом наблюдались в целом благоприятные изменения липидного обмена.