![]() |
|
|
|
страница
![]() |
Декапептил депо в терапии эндометриоза Профессор А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин МГМСУ имени Н.А. Семашко Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению эндометриоза, по сей день это заболевание остается одной из самых загадочных гинекологических патологий. В результате усовершенствования диагностических подходов удалось установить, что распространенность эндометриоза значительно выше, нежели представлялось ранее. Возраст больных, у которых выявляется это заболевание, снизился до 14 лет, и в тоже время эндометриоз остается неизлечимым заболеванием, так как до сих пор отсутствуют этиотропные терапевтические средства. Внедрение в широкую практику малоинвазивных хирургических вмешательств для лечения женщин, страдающих эндометриозом, также не решает проблемы, поскольку частота рецидивов после использования данных методик остается высокой. Наиболее эффективным средством терапии эндометриоза в настоящий момент являются агонисты гонадотропин–рилизинг гормона (аГнРГ), использующиеся в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания и в комплексе с хирургическими методами при наличии тяжелых форм эндометриоза. Использование аГнРГ направлено на создание обратимого гипогонадотропного состояния, обеспечивающего в свою очередь снижение в крови концентрации половых гормонов, что в подавляющем большинстве случаев приводит к регрессии различных форм эндометриоза. В основе подобного эффекта аГнРГ лежит их способность после транзиторной стимуляции гонадотрофов гипофиза вызывать их рефрактерность к воздействию рилизинг–гормона.
В отличие от натурального ГнРГ, его синтетические аналоги имеют значительно больший период полужизни и степень аффинности к рецепторам ГнРГ, что обусловливает реализацию основных терапевтических эффектов аГнРГ. Агонисты ГнРГ существуют в различных формах, к примеру для интраназального ежедневного введения или в инъекциях для подкожных введений, однако наиболее удобной в применении формой аГнРГ является депонированная форма, которой, в частности, является препарат Декапептил депо .Активным веществом Декапептила является трипторелин, представляющий из себя синтетический аналог природного ГнРГ с очень схожей структурой. Единственным отличием является замена в трипторелине L–глицина в шестой позиции пептидной цепи на D–триптофан. Внесение указанных выше изменений в структуру обусловило наличие у трипторелина повышенной аффинности к ГнРГ–рецепторам в передней доле гипофиза и меньшей подверженности разрушению пептидазой. В течение 24 часов после инъекции Декапептил депо связывается с рецепторами ГнРГ, что приводит к постепенной блокаде гонадотропной функции гипофиза, которая достигает своего максимума к концу второй недели действия препарата. Так как трипторелин менее подвержен разрушению пептидазой, его период полужизни составляет 3 часа (в сравнении с 15 минутами у эндогенного ГнРГ), что обеспечивает более медленное выведение препарата. Как и при использовании других агонистов ГнРГ, после первой инъекции Декапептила происходит транзиторное повышение концентрации ФСГ и ЛГ, что в ряде случаев приводит к ухудшению симптоматики в первые дни после начала терапии. В дальнейшем концентрации гонадотропинов начинают снижаться (причем скорость снижения ФСГ превышает таковую ЛГ), что приводит к падению концентрации эстрогенов до уровня, наблюдаемого в менопаузе. Уровни тестостерона, андростендиона и пролактина снижаются параллельно уменьшению концентрации ЛГ. После отмены препарата в крови постепенно начинается подъем концентрации ФСГ и эстрадиола, однако уровень ЛГ остается подавленным еще в течение 4 недель. На фоне приема агонистов ГнРГ у большинства женщин наблюдается аменорея, и лишь у 12–30% могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения. Профузные кровотечения встречаются крайне редко и, как правило, являются следствием некроза субмукозного миоматозного узла. В связи с тем, что механизм действия всех агонистов ГнРГ одинаков, большое значение в выборе препарата приобретает фактор качества жизни пациентки во время всего курса терапии, поскольку средняя продолжительность лечения чаще всего составляет 6 месяцев. С учетом этого факта становится очевидным , что депонированные формы препарата имеют большое преимущество перед другими формами.Декапептил депо представляет собой микрокапсулы, состоящие из биорастворимого полимера и содержащие трипторелин. Перед введением препарат смешивают с растворителем и полученную суспензию вводят внутримышечно. Трипторелин медленно высвобождается из микрокапсул в кровь, что позволяет поддерживать его концентрацию в крови на уровне 200–500 пкг/мл. Период полужизни препарата равен 4,2 часа, период выведения препарата из организма после полного высвобождения равен 13,6 дня. Терапевтическая концентрация трипторелина сохраняется в течение четырех недель, а после повторной инъекции поддерживается постоянный уровень препарата – 400 пкг/мл. Таким образом, для поддержания постоянной концентрации трипторелина в крови достаточно делать одну инъекцию каждые четыре недели, что не создает большого дискомфорта в жизни женщины в отличие от необходимости ежедневных инъекций или трехкратных ежедневных впрыскиваний препарата в нос.Как уже отмечалось выше, в настоящий момент наиболее эффективным терапевтическим средством для лечения эндометриоза являются агонисты ГнРГ и, в частности, Декапептил депо. В отличие от других групп препаратов, также использующихся для лечения эндометриоза (гестагены , даназол, оральные контрацептивы), Декапептил депо не обладает андрогенным эффектом. На фоне терапии Декапептилом не наблюдается прибавки массы тела, гирсутизма, себореи, метаболических и тромбоэмболических осложнений. Спектр побочных эффектов Декапептила ограничивается симптомами, характерными для климактеричиского синдрома, однако в большинстве случаев они умеренно выражены и быстро нивелируются после окончания введения препарата.Декапептил депо выступает как препарат первого выбора для консервативной терапии эндометриоза I–II стадии и в качестве адъювантной терапии до и после хирургического лечения при III–IV стадии заболевания. Декапептил также показан на ранних стадиях эндометриоза в случае отсутствия результатов после лечения гестагенами и даназолом , то есть при сохранении выраженного болевого синдрома и/или продолжающегося бесплодия.Кроме того, важно отметить, что эффективность Декапептила депо достаточно высока при аденомиозе и в частности при его узловых формах. Проведенные нами морфологические исследования гистотопограмм узлов, клинически и макроскопически расцененных как миомы, выявило, что более чем в 17% случаев их гистологическая структура соответствовала аденомиоме. Проведенная оценка эффективности Декапептила депо в группах больных с клиническими и ультразвуковыми признаками миомы матки показала, что регрессии узлов удается добиться в среднем у 84% больных, при этом размеры узлов уменьшаются на 50–80% от первоначальных значений [1]. Отсутствие выраженной и быстрой динамики снижения размеров узлов на фоне приема Декапептила депо, наблюдавшаяся у части пациенток, вероятно, была обусловлена наличием у этих женщин миом с преобладанием соединительнотканного компонента. Клинические испытания Декапептила депо выявили, что субъективное улучшение состояния, то есть уменьшение таких симптомов, как тазовые боли, диспареуния и дисменорея, наблюдается уже к концу первого месяца терапии. У 56 % женщин ремиссия сохраняется в течение 7–37 месяцев после последней инъекции препарата [2]. Вместе с тем существует незначительная группа женщин с тяжелыми формами заболевания, у которых рецидив симптоматики происходит очень быстро и, что важно, продолжение терапии Декапептилом свыше 6 месяцев, как правило, не приводит к улучшению состояния. При анализе лапароскопической картины у больных эндометриозом до и после терапии Декапептилом депо установлено, что уже после трех месяцев применения препарата происходит уменьшение эндометриоидных очагов в среднем на 50%, наблюдается заметное снижение спаечного процесса, а также сокращение зон распространения эндометриоза [2]. В одном из исследований у 44% женщин, которые страдали бесплодием, на фоне эндометриоза наступила беременность [3]. Декапептил депо может с успехом использоваться для предоперационной подготовки больных с распространенными формами эндометриоза и эндометриоидными кистами яичников, что существенно облегчает техническое выполнение операции и позволяет сделать ее менее продолжительной. Наиболее адекватный курс терапии в этом случае составляет 3–4 месяца. Целесообразно также проведение так называемых “закрепляющих” или противорецидивных курсов Декапептилом в послеоперационном периоде. Агонисты ГнРГ уже достаточно длительное время успешно применяются в гинекологической практике, тем не менее, в современных условиях, помимо эффективности, препарат должен обладать еще одним важным свойством – его использование должно быть “комфортным” или, другими словами, не снижать качества жизни пациентки во время всего курса лечения. По своей эффективности Декапептил депо в целом не уступает своим аналогам, однако, он более удобен в использовании. Депо–форма Декапептила выпускается в виде готового к применению набора. Он включает шприц, содержащий одну дозу микрокапсулированного трипторелина, раствор для получения суспензии и принадлежности, необходимые для ее приготовления и инъекции – переходник и иглы. Таким образом, Декапептил депо является эффективным, современным и удобным препаратом для терапии эндометриоза. Трипторелин - Декапептил депо (торговое название)(Ferring Pharmaceuticals) Литература: 1. Эдвардс Р.Г., Биард Г., Фермейден Я.В.П. Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине. МедПресс, 1997. 2. Lemay A., Surrey E.S., Friedman A.J. Extending the use of gonadotropin–releasing hormone agonists: the emerging role of steroidal and nonsteroidal agents. // Fertil Steril, 1994; 61: 21–34. 3. Nakamura K., Oosa Wa. M., Kondou I. et al. Menotropin stimulation after prolonged gonadotropin releasing hormone agonist pretreatment for in vitro fertilization in patients with andometriosis. // J Assist. Reprod Genet.,1992; 9: 113–7. Источник: Русский Медицинский Журнал |
|
|||||