Коронарная эктазия (КЭ) встречается у 2% населения, но этиология расширения сосудов неизвестна. Одна из возможных причин - дисбаланс между положительным эффектом окиси азота (NO), расширяющей коронарные артерии, и потенциально вредным воздействием непрерывной гипер-стимуляции этим релаксирующим фактором эндотелиального происхождения.
Многие больные ишемической болезнью сердца (ИБС) постоянно применяют глицерилтринитраты, но среди них не замечено увеличения частоты КЭ, как можно было бы ожидать, учитывая, что эти препараты действуют посредством стимуляции синтеза NO. Вероятно, отсутствие эктазии объясняется умеренными дозами препарата и перерывами в лечении. Допускается, что в пораженных атеросклерозом коронарных сосудах может угнетаться способность эндотелия к продукции NO. Влияние атеросклероза на синтез NO продемонстрировано в исследовании Quyyumi. Обнаружено, что расширение коронарных сосудов в ответ на введение ацетилхолина обеспечивается в основном увеличением синтеза NO и у больных, имеющих по крайней мере один фактор риска развития поражения коронарных сосудов, несмотря на отсутствие ангиографических признаков атеросклероза, наблюдали снижение биодоступности NO из коронарного кровотока в состоянии покоя и при стимуляции. Наблюдали парадоксальную вазоконстрикцию атеросклеротических сосудов при стимуляции ацетилхолином. Возможно, это объясняется связью между NO-индуцированным расширением сосудов и эндотелиальноиндуцированным сужением сосудов. Когда стимуляция ацетилхолином происходит на фоне сниженной биодоступности NO, доминирует контрастное влияние эндотелия, в результате чего наступает вазоконстрикция.
Существуют и другие наблюдения, помогающие понять этиологию эктазии. Так, England в ретроспективном исследовании обнаружил увеличение частоты КЭ среди перенесших инфаркт миокарда (ИМ) молодых мужчин-австралийцев. Характерно, что все они были фермерами и часто работали с аэрозольными гербицидами, в состав которых входили 2,4-D (дихлорфеноксиацетильная кислота) и 2,4,5-Т (трихлорфеноксиацетильная кислота), являющиеся ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Длительное воздействие этих химических компонентов может способствовать персистенции повышенной концентрации ацетилхолина в интерстиции коронарных артерий. Возможен следующий механизм: гербициды 2,4-D и 2,4,5-Т (содержащие ацетильные кислоты) повышают концентрацию ацетилхолина посредством конкурентного ингибирования, увеличивая концентрацию конечных продуктов распада -ацетилхолина, холи на и ацетильной кислоты. Гербициды, содержащие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, способствуют прямому повышению концентрации ацетилхолина. Ацетилхолин является потенциальным стимулятором NO, т.е. гербициды могут способствовать локальному повышению концентрации NO. NO стимулирует расслабление гладкой мускулатуры сосудов посредством гуанилатциклазной цепочки и высвобождения кальция из эндоплазматического ретикулума. Неизвестно, заканчивается ли длительная релаксирующая стимуляция расширением артерий. Однако есть косвенные свидетельства того, что длительная сосудистая релаксация способствует развитию клинического синдрома, напоминающего КЭ.
У рабочих военного завода из Висконсина, подвергавшихся длительному воздействию нитритов, наблюдали развитие артериальных спазмов, ИМ и необъяснимо высокую частоту внезапных смертей, хотя при ангиографии не обнаруживали никаких признаков стеноза. Среди этих рабочих смертность в 15 раз превышала обычные показатели. Исследователи предположили, что длительное воздействие нитритов стало причиной распада гиалина в интиме и медии коронарных артерий, что и явилось причиной патологического расширения коронарных артерий. У 1% больных с клинически, электрокардиографически и биохимически подтвержденным ИМ обнаруживали нормальные "широкие" коронарные артерии. Возможно, что эти расширенные, не стенозированные коронарные артерии были в действительности эктазированы. England ссылается на некоторые исследования случаев эктазии коронарных артерий среди ветеранов войны во Вьетнаме. Гербицид "эйджент орандж", использовавшийся в годы вьетнамской войны, содержит 2,4,5-Т. England упоминает также результаты, полученные Kelly и соавт. в экспериментах на собаках, у которых под воздействием аэрозольных гербицидов развивался фибриноидный некроз медии коронарных артерий.
Наблюдали повышенную частоту сердечно-сосудистых заболеваний среди рабочих химического производства, подвергшихся воздействию 2,4,5-Т во время аварий. Отмечено повышение смертности при воздействии определенных концентраций (в основном аэрозолей) нитратов. Основной причиной повышения смертности являются сердечно-сосудистые заболевания (1 - 4% от общего повышения смертности; такова же распространенность эктазии среди населения).
Ясно, что во всех этих случаях механизмом развития патологии является стимуляция синтеза NO из-за длительного прямого воздействия нитритов или опосредованная стимуляция путем повышения синтеза ацетилхолина.

Sorrell VL, Davis MJ, Bove AA. Origins of coronary artery ectasia.
Lancet 1996.-347:136-7.