Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • РЕЦЕПТОРЫ К АНГИОТЕНЗИНУ II: НОВАЯ МИШЕНЬ ДЛЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

    Е. Нурмухаметова
    E. Nurmukhametova

    Ренин-ангиотензиновая система – основной регулятор объема внеклеточной жидкости и артериального давления (АД). Эта система представляет собой каскад взаимосвязанных ферментативных реакций, результатом которых является синтез многофункционального пептида ангиотензина-II (AII). Биологическое действие АII реализуется посредством его взаимодействия со специфическими рецепторами клеточных мембран.
    Известно, что нарушение нормального функционирования ренин-ангиотензиновой системы приводит к развитию гипертензии. Так, в последние годы при обследовании больших групп пациентов в США и Франции была выявлена связь между различными вариантами гена, кодирующего ангиотензиноген, и повышенным АД. АII образуется из ангиотензина I под воздействием ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), активность которого обнаруживается главным образом в легочной ткани. Оказалось, что различные варианты гена, кодирующего АКФ, также связаны с развитием гипертензии.
    Фармакологическая инактивация АКФ приводит к блокированию выработки AII и, следовательно, к снижению АД. Кроме того, АКФ разрушает кинины, обладающие вазодилататорными
    свойствами. Поэтому угнетение АКФ способствует также вазодилатации сосудов, обусловленной воздействием кининов. Но, с другой стороны, при этом возникают также нежелательные реакции, связанные с провоспалительным действием кининов (например, кашель).
    Физиологические воздействия AII:
    • повышение АД;
    • вазоконстрикция;
    • стимуляция почечной реабсорбции натрия;
    • высвобождение альдостерона, вазопрессина, катехоламинов и простагландинов;
    • воздействие на высвобождение ренина по принципу отрицательной обратной связи;
    • стимуляция чувства жажды.
    Выделяют два типа рецепторов к ангиотензину (АТ), обладающих различными фармакологическими свойствами, – АТ
    1 и АТ2. Рецепторы АТ1 подразделяются на два подтипа, определяемых как АТ и АТ. Все известные физиологические эффекты АII обусловлены его воздействием на АТ1, которые обладают высоким сродством к АII, саралазину и блокатору непептидной природы лозартану. Функции рецепторов 2-го типа неизвестны. Рецепторы 1-го типа обнаруживаются в сердечной, легочной, почечной ткани, гипофизе, надпочечниках и артериях; при этом соотношения подтипов различны. Однако выделить индивидуальные функции подтипов очень сложно, так как известные на сегодняшний день АТ1-блокаторы действуют в равной мере на оба подтипа.
    Блокаторы АТ
    1 применяются в качестве антигипертензивных препаратов. Так, было показано, что лозартан в дозе 50 мг/сут приводит к снижению АД, сравнимому с таковым при приеме эналаприла в дозе 20 мг/сут. Большей степени снижения АД удалось добиться при сочетании лозартана с гидрохлортиазидом. В настоящее время синтезировано множество препаратов, оказывающих аналогичное действие (кандесартан, ирбесартан, эпросартан, валсартан). Их эффективность изучается in vitro и в клинических исследованиях.
    Блокаторы АТ
    1 в отличие от ингибиторов АКФ не затрагивают метаболизма кининов. Поэтому их применение не приводит к развитию побочных реакций, связанных с повышением активности кининов (кашель).
    Посредством АТ
    1 также осуществляется стимуляция функции надпочечников AII, поэтому использование блокаторов этих рецепторов может приводить к возникновению гиперкалиемии у некоторых пациентов. Эффективность блокаторов АТ1 не зависит от концентрации АII в плазме.
    Таким образом, блокаторы АТ
    1-рецепторов являются весьма перспективными антигипертензивными препаратами, клинические возможности которых в настоящее время активно изучаются.

    Литература:

    Olivero ML, Coffman TM. Angiotensin-II receptors: new targets for antihypertensive therapy. Clin Cardiol 1997;20:3–6.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.