|
|
страница
|
АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА КВИНАПРИЛА И. Явелов В последнее время активно изучается возможность предотвратить или замедлить прогрессирование атеросклероза и развитие его осложнений при помощи ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ряд данных касается относящегося к этой группе препаратов квинаприла.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании TREND оценено влияние длительного приема квинаприла на функциональное состояние эндотелия коронарных артерий. В исследование вошло 129 человек (в основном мужчины), подвергнутых процедуре ангиопластики. Необходимым являлось наличие стеноза менее 40% по крайней мере в одной крупной коронарной артерии, а также отсутствие спазма и ряда факторов, способных неблагоприятно повлиять на функциональное состояние эндотелиальных клеток (неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, значительно повышенное содержание холестерина липопротеидов низкой плотности – более 165 мг/дл). У всех больных имелась извращенная реакция на внутрикоронарное введение ацетилхолина (сужение артерии или отсутствие ее расширения), что, как полагают, свидетельствует о нарушении функции эндотелия и является ранним признаком атеросклеротического поражения сосуда. Через 6 мес регулярного приема квинаприла в суточной дозе до 40 мг при повторном ангиографическом исследовании отмечены как достоверное улучшение реакции на внутрикоронарное введение ацетилхолина (уменьшение степени вазоконстрикции на 10 – 20%), так и увеличение среднего диаметра просвета сосуда (на 12,1%). В группе плацебо существенного изменения изученных показателей не произошло. Результат определения скорости кровотока по артерии сердца при помощи допплеровского ультразвукового исследования в ответ на внутрикоронарное введение ацетилхолина, действие которого опосредуется эндотелиальными клетками, и аденозина, обладающего прямым вазодилатирующим эффектом, свидетельствовал об улучшении функции эндотелия также и в микроциркуляторном русле. В исследовании TREND на примере квинаприла впервые в клинике продемонстрирована способность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента благоприятно воздействовать на начальные проявления атеросклероза. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании QUIET изучается влияние длительного (в течение 3 лет) применения квинаприла (в дозе до 20 мг/сут) на частоту осложнений коронарного атеросклероза, связанных с ишемией миокарда. В первые 3 сут после успешных процедур ангиопластики или атеректомии было рандомизировано 1750 больных с поражением одной или двух эпикардиальных артерий сердца. Необходимым являлось отсутствие артериальной гипертензии, дисфункции левого желудочка (фракция выброса равна 40% и более), выраженной гиперлипидемии (средний уровень липопротеидов низкой плотности составил 124 ± 27 мг/дл). Прогрессирование атеросклероза в коронарных артериях оценивается примерно у 500 больных при выполнении повторной количественной ангиографии. Появления результатов этого исследования можно, по-видимому, ожидать уже в ближайшее время. Таким образом, есть основания полагать, что квинаприл способен благоприятно влиять на развитие атеросклероза в коронарных артериях у больных ишемической болезнью сердца, не имеющих выраженных факторов риска. При положительном результате крупных исследований с “твердыми” клиническими конечными точками (прежде всего смертность) еще одним показанием к использованию этого препарата в дополнение к общепринятым (артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность) может стать вторичная профилактика ишемической болезни сердца. Литература: 1. Mancini BGM, Henry GC, Macay C , et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction) Study. Circulation 1996;94:258–65. 3. Lees RS, Pitt В, Chan RC, et al. Baseline clinical and angiographic data in the Quinapril Ischemic Event (QUIET) Trial Am J Cardiol 1996;78:1011–6. Источник: Русский Медицинский Журнал |
|
|||||