Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ЛЕЧЕНИЕ УГРЕВОЙ СЫПИ

    О. Хабиб
    O. Habib

    Основными звеньями патогенеза угревой сыпи являются андрогенозависимая (коррелирующая с содержанием дигидротестостерона в крови) избыточная продукция кожного сала, нарушающая процесс ороговения в фолликуле (расширение фолликула – формирование открытого (черного) комедона – множественная обструкция протоков сальных желез собственным секретом и ороговевшим эпителием – формирование закрытого (белого) комедона), и пролиферация Propionibacterium acnes. Реагируя на продуцируемые P. acnes хемотаксические факторы, полиморфонуклеары устремляются в фолликул, разрывая его стенки. Содержимое фолликула изливается в окружающие ткани, инициируя воспалительную реакцию. Кроме того, липаза P. acnes гидролизует триглицериды с образованием свободных жирных кислот, которые усиливают воспаление. Его интенсивность предопределяет формирование пустул, папул, узлов или кист. Современное лечение направлено на каждый из компонентов, но на достижение терапевтического эффекта уходят месяцы и годы, а поддерживающая терапия необходима до тех пор, пока сохраняется предрасположенность к акне.
    Лечение угревой сыпи состоит в воздействии на три основных механизма патогенеза.

    1. Андрогены – Стимуляция сальных желез – Выделение секрета

    Ї

    2. Нарушение процесса ороговения в фолликуле

    Ї

    Обструкция фолликула

    Ї

    Ї

    Открытые комедоны

    Закрытые комедоны

    3. Формирование угрей

    Ї

    Воспалительные процессы (папулы, пустулы, кисты)

    Ряд внешних факторов ухудшает течение угревой сыпи (табл. 1), например, использование косметических средств с высоким содержанием жиров, высокая температура и влажность, прием оральных контрацептивов и других препаратов, усиливающих андрогенную активность.
    Местное лечение. Наиболее широко используются перекись бензоила, антибиотики и третиноин. Перекись бензоила (ПБ) используется в дерматологии с 1905 г. Она оказывает бактерицидное действие в отношении P. acnes: метаболизируясь в липофильную бензойную кислоту, ПБ лучше других местных средств проникает в фолликул, а выделяемый кислород убивает P. аcnes (после месячного курса 5% ПБ количество P. аcnes на коже в 2 раза меньше, чем после лечения эритромицином или тетрациклином). Кроме этого, ПБ обладает комедолитическими и эксфолиативными свойствами; сокращая численность P. аcnes, она способствует снижению концентрации свободных жирных кислот, т.е. подавляет воспалительный процесс и формирование комедонов. ПБ раздражает кожу и стимулирует приток крови, ускоряя разрешение воспалительного процесса. Различные концентрации препаратов ПБ существуют скорее для постепенной адаптации кожи, так как практически не различаются по эффективности. Побочные реакции включают раздражение и аллергию (1 – 2%). Канцерогенность ПБ не подтвердилась результатами двух последних исследований.
    Таблица 1. Препараты, ухудшающие течение угревой сыпи

    Гормональные

    Негормональные

    Даназол

    Азатиоприн

    Гормональные контрацептивы с высоким содержанием эстрогенов
    Анаболические стероиды
    Гонадотропины
    Преднизолон

    Бромиды
    Цианкобаламин
    Дисульфурам
    Препараты золота
    Препараты гидантоина
    Иодиды
    Препараты лития
    Мапротилин
    Хинидин, хинин
    Рифампицин (рифампин)
    Тиоурацил

    Третиноин (ТТ): дериват витамина А – с момента введения в дерматологическую практику с 1969 г. считается самым эффективным препаратом. ТТ вызывает эритему, шелушение и снижает сцепление кератиноцитов в сальных фолликулах, препятствуя таким образом формированию микрокомедонов, инициирующих воспалительный процесс. Уменьшая толщину рогового слоя, ТТ создает условия для лучшего проникновения других местных лекарственных средств. Препарат нередко вызывает раздражение кожи – покраснение, сухость и шелушение. В начале лечения количество угрей может увеличиться, поскольку ТТ высвобождает содержимое комедонов (предупредить больного!!), но через 3 – 6 нед процесс поворачивается вспять. ТТ обладает фотосенсибилизирующими свойствами, поэтому рекомендуется пользоваться солнцезащитными кремами с SPF не менее 15. В отличие от пероральных форм ТТ для местного применения не вызывает системных токсических реакций даже в высоких концентрациях. Хотя проведенные исследования не выявили фетопатогенного действия ТТ, его не принято назначать во время беременности.
    Таблица 2. Терапевтические средства, используемые для лечения угрей

    Местная терапия

    Пероральная терапия

    Антибактериальные средства
    Перекись бензоила
    Антибиотики:
    Клиндамицин
    эритромицин
    меклоциклин
    тетрациклин
    Азелаовая кислота
    Сера (минимальный эффект)
    Салициловая кислота (минимальный эффект)
    Комедолитики
    Третиноин
    азелаовая кислота
    перекись бензоила (минимальный эффект)
    салициловая кислота (минимальный эффект)
    безорцин (минимальный эффект)
    Подавление функции сальных желез
    Нет

    Антибактериальные средства

    Антибиотики:
    тетрациклин
    миноциклин
    эритромицин
    Триметоприм сульфаметоксазол
    Изотретиноин
    Комедолитики
    Изотретиноин
    Подавление функции сальных желез
    Изотретиноин (главное действие)
    Гормональная терапия
    эстрогены
    ципроптерон ацетат
    спиронолактон

    Местные антибиотики назначают при процессе средней тяжести и кистозно-узловых формах. Чаще всего назначают клиндамицин и эритромицин, реже – меклоциклин и тетрациклин. Улучшение обычно наступает в течение 2 нед, максимальный эффект – через 3 мес. Развитие устойчивости не представляет клинической проблемы. Описаны случаи псевдомембранозного колита вследствие резорбтивного воздействия (около 10% местной дозы попадает в кровоток) антибиотика при нанесении на значительные участки кожи. Резорбтивный эффект минимален у клиндамицина фосфата. Меклоциклин может временно придавать коже желтый оттенок.
    Комбинированное местное лечение. Чаще всего комбинируют комедолитический препарат ТТ с антибиотиком местно или ПБ. Эффективной считается и комбинация ПБ и эритромицина.
    Другие средства для местного лечения. Традиционно применявшиеся салициловая кислота, сера и резорцин в настоящее время используются редко, поскольку ТТ более эффективен. Сера ускоряет разрешение пустулярных очагов; не забывают о синергидном эффекте (в том числе бактериостатическом) салициловой кислоты и серы.
    Резорцин, дающий очень много побочных резорбтивных эффектов (метгемоглобинемия, цианоз и судороги), согласно последним данным, практически неэффективен. Сочетание эритромицина с ацетатом цинка эффективнее клиндамицина и эритромицина. К новым средствам для местной терапии относится азелаовая кислота: 20% крем не уступает по эффективности 0,05% крему с ТТ, но побочных реакций меньше.
    Антиандрогенные препараты.
    17-альфа-пропилместеролон снижает продукцию кожного сала и количество угрей. Нестероидный антиандроген инокотерон-ацетат (RU882) положительно влияет на разрешение гнойно-воспалительного процесса у мужчин, но его эффективность (26%) несравнима с эффективностью ПБ и антибиотиков (50-75%). Недавно синтезированный антиандроген RU58841 обладает высокой аффинностью к андрогенным рецепторам и дает минимум побочных эффектов, его эффективность оценивается.
    Системное лечение антибиотиками всегда сочетают с местной терапией. Препаратами выбора являются тетрациклин (курс лечения от 2 нед до 4 – 5 мес; побочные реакции – вагинальный кандидоз и фотосенсибилизация; не назначается беременным ввиду гепатотоксичности и опасности поражения костной системы плода); миноциклин более липофилен и лучше проникает в фолликулы (побочные реакции рефлюкс-эзофагит, серовато-голубое окрашивание кожи и слизистых, сохраняющееся до 7 мес, вестибулярные расстройства). Препаратом второго ряда считают эритромицин, а третьего- триметоприм. При назначении антибиотиков широкого спектра действия не следует забывать о возможном развитии суперинфекции и о снижении на их фоне эффективности оральных контрацептивов.
    Изотретиноин, или 13 цис-ретиноидная кислота, – синтетическое производное витамина А; воздействует на все механизмы патогенеза и является самым эффективным средством (уменьшает размер 50 – 70% сальных желез, эффект сохраняется в течение года), но его использование ограничено тератогенными свойствами и массой побочных реакций. Курс лечения составляет 16 – 20 нед, рецидивы редки. Побочные реакции – от сухости кожи до выпадения волос, гиперостоза с мышечно-скелетными болями и внутричерепной гипертензии;
    тератогенность проявляется невынашиванием и увеличением на 25% числа врожденных аномалий, поэтому обязательна надежная контрацепция.
    Гормональная терапия. Эстрогены (этинилэстрадиол, местранол) эффективны в дозе не менее 50 мкг. Современные гормональные контрацептивы (< 30 мкг) используют только в сочетании с антиандрогенами для лечения акне у женщин с гиперандрогенемией (тучность, гирсутизм, повышенное содержание тестостерона в крови). В качестве антиандрогенов используют спиронолактон и ципротерона ацетат. Оптимально сочетание 2 мкг ципротерона (при гирсутизме – 25 – 50 мкг) и 35 мкг этинилэстрадиола: подавляется себорея, угри угасают в течение 3 мес, эффект сохраняется долгое время. Спиронолактон – антагонист альдостерона с антиандрогенными свойствами – используют для монотерапии угревой сыпи у мужчин в суточной дозе 100 – 200 мг, поскольку он не вызывает снижения либидо и гинекомастии (при длительной терапии требуется контроль содержания электролитов в крови). После курса альдостерона у 40% больных развивается рецидив через 6 – 12 мес. Недостатками гормональной терапии являются длительность лечения, а также побочные реакции вплоть до аменореи и алопеции.

    Литература:

    Menon M, Ghorbani A, Sloan L, et al. Common skin disorders. Editors Eric Т. Herfindal, Pharm. D., M.P.H., Dick R. Gourley, Pharm. D. Textbook of therapeutics: drug and disease management.Sixth edition. 1996


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.