аспространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) среди женщин значительно возрастает после наступления естественной или хирургически индуцированной менопаузы. Так, в возрасте от 45 до 64 лет какая-либо патология сердечно-сосудистой системы встречается у 1 женщины из 9, а после 65 лет - у каждой 3-й пациентки. Данные эпидемиологических исследований позволяют предполагать, что развитие этих заболеваний связано с дефицитом эстрогенов в постменопаузальном периоде. Широкомасштабные исследования показали, что терапия эстрогенами приводит к снижению риска возникновения ССЗ у этого контингента больных на 40%. Причем смертность женщин, страдающих ишемической болезнью сердца, от коронарной недостаточности снижается на 80%.
Влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую стстему опосредовано несколькими механизмами.
Воздействие на липиды сыворотки
В постменопаузальном периоде отмечается повышение содержания холестерина в сыворотке, главным образом за счет липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Заместительная терапия эстрогенами способствует оптимизации липидного профиля, приводя к возрастанию в сыворотке содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижению уровня ЛПНП. В основе этого эффекта лежит, возможно, угнетение печеночной липазы, разрушающей ЛПВП. По оценкам исследователей, эффективность эстрогенов в отношении ССЗ лишь на 25% объясняется их влиянием на липидный обмен.
Эстрогены и углеводный обмен
Значительную роль в развитии ССЗ, предположительно, играет резистентность к инсулину. При гиперинсулинемии активизируется атерогенез и подавляется фибринолиз. Показано, что после менопаузы у женщин инсулинорезистентность прогрессирует, что связано с дисбалансом гормонов яичников и, в первую очередь, с дефицитом эстрогенов. Назначение эстрадиола в этом периоде позволяет снизить резистентность, а применение прогестерона или других прогестогенов дает обратный эффект.
Влияние на артериальную стенку
В нескольких исследованиях на животных in vitro обнаружена многосторонняя вовлеченность эстрогенов в процесс формирования атеросклеротических бляшек. Помимо снижения содержания ЛПНП, они ингибируют агрегацию тромбоцитов, снижают пролиферацию клеток мышечного слоя артериальной стенки и интимы, подавляют продукцию коллагена и эластина и т. д. В ряде крупных клинических исследований, включавших анализ ангиограмм, удалось подтвердить активность эстрогенов в отношении сосудов.
Эстрогены и сосудистый тонус
Показано, что эстрогены усиливают кровоток во влагалище, вульве, матке, сонных и коронарных артериях, снижая при этом общее периферическое сопротивление. В экспериментах на обезъянах было выявлено, что при дефиците эстрогенов в ответ на интракоронарное введение ацетилхолина возникал спазм коронарных артерий, тогда как при достаточном содержании этих гормонов, напротив, отмечалось расширение сосудов сердца. Кроме того, эстрогены непосредственно вызывают дилатацию периферических сосудов. Интересно, что эстрогены контролируют