Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ОСНОВНЫЕ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ТРЕМЯ КЛАССАМИ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ

    Н. Мазур
    N. Mazur

    Антагонисты кальция (АК) широко используются в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в частности у больных стенокардией и артериальной гипертонией. Эта группа включает три класса препаратов, имеющих между собой большие различия: фенилалкиламины (верапамил и др.); дигидропиридины (нифедипин и др.); бензотиазепины (дилтиазем). В настоящее время установлено, что АК из разных групп взаимодействуют со специфическими участками вольтажзависимых кальциевых каналов L-типа мембраны клеток и имеют различную тканевую селективность. Верапамил блокирует кальциевые каналы с внутренней стороны клетки, нифедипин - с наружной. Тканевая селективность АК зависит от преимущественного содержания различных каналов. Всего известно 4 типа каналов (L, T, N и P ). Первые два типа в основном локализуются в сердце и сосудах, два последних - в нервной системе. Т-тип главным образом представлен в предсердиях, блокада этих каналов обеспечивает урежение ритма сердца. Дигидропиридины не взаимодействуют с этим типом каналов. Каналы L-типа преимущественно локализуются в желудочках, их блокада вызывает угнетение сократимости миокарда, которая в условиях in vitro перекрывается активацией симпатико-адреналовой системы в случае выраженной дилатации периферических артерий, например под влиянием дигидропиридинов. Тканевая селективность в действии указанных классов АК проявляется тем, что они не действуют на скелетные мышцы, мышцы бронхов, трахеи и кишечника, а также на нервную ткань. Поэтому для них не характерно развитие соответствующих побочных реакций и отрицательное влияние на качество жизни. Этим они выгодно отличаются от b-блокаторов.
    Анализируемые три класса АК неодинаково влияют на сердце и сосуды. Нифедипин влияет на сосуды более чем в 10 раз активнее, чем верапамил и дилтиазем. В то же время фелодипин и нисолдипин в 1000 раз активнее, чем нифедипин. Верапамил и дилтиазем примерно в одинаковой степени влияют на миокард, проводящую систему сердца и сосуды. Верапамил, дилтиазем и нифедипин имеют схожие фармакокинетические свойства, в их числе низкая и вариабельная биодоступность, быстрое разрушение в печени при первом прохождении, высокая степень связывания с белками крови, короткий период полувыведения, образование распада неактивных или малоактивных метаболитов. Амлодипин - новый препарат из дигидропиридиновой группы, который резко отличается своими фармакокинетическими свойствами (длительный период полувыведения - 35 - 50 ч, высокая биодоступность) и большой продолжительностью фармакодинамического действия. В отличие от нифедипина его действие развивается более постепенно и более стабильно, что сопровождается меньшей стимуляцией барорецепторов и меньшей активацией симпатико-адреналовой системы. Лекарственные формы нифедипина с медленным высвобождением также вызывают меньше побочных реакций.
    Результаты длительного лечения больных стабильной стенокардией, полученные в последних исследованиях (TIBET, APSIS), показали, что нифедипин и верапамил в
    ретардных формах давали такой же антиангинальный эффект, как b-блокаторы (атенолол, метапролол), и в той же степени улучшали отдаленные исходы. Летальность составила 1,2% в год и не отличалась от таковой у больных после аортокоронарного шунтирования или ангиопластики. Верапамил и нифедипин, используемые для лечения больных в острой стадии инфаркта миокарда, могут увеличивать летальность. У больных инфарктом миокарда без зубца Q дилтиазем, назначенный спустя 24 - 48 ч от начала заболевания, уменьшает риск реинфаркта и не влияет на летальность. После перенесенного инфаркта миокарда у больных без сердечной недостаточности или застоя крови в легких, регистрировавшегося в том числе и в острой стадии инфаркта миокарда, терапия верапамилом или дилтиаземом улучшает выживаемость и, наоборот, у больных с сердечной недостаточностью увеличивает летальность. При изучении действия дигидропиридинов у больных с сердечной недостаточностью получены еще более неоднозначные результаты. Использование фелодипина и амлодипина у таких больных не увеличивает летальность, в то время как длительное лечение нифедипином сопровождалось более высокими показателями летальности, чем лечение нитросорбидом. Влияние АК на течение заболевания, проявляющееся диастолической формой сердечной недостаточности, пока изучено недостаточно.

    Литература:

    Ferrari R. Major differences among the three classes of calcium antagonists. Eur Heart J 1997;18(Suppl A):A56-A70.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.