Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ФТОРХИНОЛОНЫ: ФАКМАКОКИНЕТИКА И НОВЫЕ КОНЦЕПЦИИ ФАРМАКОДИНАМИКИ

    Л. Грачева
    L. Gracheva

    Фторхинолоны представляют одну из основных групп современных антибиотиков; наиболее часто используемыми являются офлоксацин и ципрофлоксацин, спектр действия и эффективность которых хорошо изучены. Однако риск быстрого формирования резистентных мутантных штаммов и ряд случаев клинической неэффективности терапии требуют переоценки их антибактериальных свойств, а именно бактерицидной активности и фармакокинетических характеристик в свете новых концепций фармакодинамики, устанавливающих связь между данными исследования in vitro и параметрами фармакокинетики в плазме крови и тканях.
    Фторхинолоны хорошо всасываются и обладают прекрасной биодоступностью: (70 – 70%), слабой связываемостью с протеинами плазмы (30 – 40% для ципрофлоксацина, 5 – 10% для офлоксацина). Высокие концентрации антибиотиков достигаются в паренхиме легкого, слизистой оболочке бронхов, костях, предстательной железе (для офлоксацина
    ); в бронхиальном секрете, плевральной жидкости и самой плевре, в секрете простаты (для ципрофлоксацина) достигаются концентрации, близкие к таковым в сыворотке крови; в спинномозговую жидкость, слезы, слюну и интерстициальные жидкости препараты диффундируют слабо. При этом выявляется значительное проникновение препаратов внутрь макрофагов, что представляет большой интерес в плане терапии инфекций, вызываемых бактериями, относящимися к внутриклеточным паразитам - облигатным или факультативным.
    Исследования
    фармакодинамики показывают, что офлоксацин и ципрофлоксацин являются “зависимыми от концентрации” антибиотиками в силу их ранней и выраженной бактерицидной активности, возрастающей по мере роста концентрации. В пределах нетоксических терапевтических дозировок при увеличении вводимой дозы препарата отмечается достоверное возрастание сывороточной и легочной концентраций препарата (например, для офлоксацина - от 2,17 до 17,7 мг/кг при увеличении дозы с 200 до 600 мг).
    Антибактериальная активность двух основных фторхинолонов является сопоставимой. Распределение офлоксацина в тканях, сочетающееся с хорошей биодоступностью и высокими концентрациями в плазме, характеризуется более высокими, чем у ципрофлоксацина, экстравазальными концентрациями. Коэффициент ингибирования, рассчитываемый как соотношение между концентрацией препарата in vivo и минимальной ингибирующей концентрацией in vitro изолированного штамма возбудителя данной инфекции, отражает (для офлоксацина) достаточную активность в отношении S. pneumoniae.

    Исходя из данных о частоте мутаций бактерий в присутствии фторхинолонов, фармакокинетические данные должны анализироваться также в плане возможностей профилактики резистентности и предупреждения селекции резистентных мутантных штаммов. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что эта профилактика зависит от дозировки и концентраций in vivo, а также от самой природы используемого хинолона.

    Литература:

    E. Bergogne-Berezin Fluoroquinolones.Proprietes pharmacocinetiques et nouveaux concepts pharmacodynamiques. Presse Med 1997;26:577–82.



    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.