Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ

    Е. Нурмухаметова
    E. Nurmuhametova

    Вирусные гепатиты – основная причина хронических поражений печени, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Они являются также наиболее частым показанием для пересадки печени у взрослых. Из ряда известных на сегодняшний день гепатотропных вирусов (А, В, С, D, E, G) хронические гепатиты могут вызываться вирусами гепатитов В, С и D. Эти заболевания сходны по клиническим, биохимическим и гистологическим проявлениям, однако они существенно различаются в плане ответа на терапию. Статья представляет собой обзор последних данных о лечении хронических гепатитов.
    Хронический гепатит В (ХГВ)
    В США ХГВ является причиной 5 – 10% случаев хронических заболеваний печени. Критерии для диагностики ХГВ отражены в таблице. Течение ХГВ характеризуется наличием в сыворотке пациента вирусной ДНК (ДНК HBV) и HBeAg. Ремиссия сопровождается исчезновением этих маркеров, несмотря на продолжающееся выявление HBsAg. При этом отмечаются также нормализация биохимических показателей и улучшение гистологической картины.
    Наиболее эффективным препаратом на сегодняшний день является a-интерферон (
    a-ИФН). Его рекомендуют назначать в дозе 5 000 000 МЕ ежедневно или 10 000 000 МЕ 3 раза в неделю подкожно в течение 4 мес. Такой режим лечения позволяет достигнуть продолжительной ремиссии у 25 – 40% пациентов. Определены следующие благоприятные прогностические факторы:
    • небольшая продолжительность заболевания;
    • высокая
    активность трансаминаз;
    • активное поражение печени и выраженный фиброз по данным морфологического исследования;
    • низкая концентрация ДНК HBV;
    • дикий штамм вируса (HBeAg-положительный);
    • отсутствие иммуносупрессии.
    Пациента необходимо обследовать перед
    началом и по окончании лечения, а также 6 мес спустя (для определения стойкости ремиссии). Важно помнить, что транзиторное повышение активности трансаминаз в начале курса ИФН-терапии отражает активизацию иммуноопосредованной элиминации вируса и не является показанием для отмены препарата.
    Выделяют ранние и поздние побочные эффекты ИФН-терапии. К ранним относится гриппоподобный синдром (слабость, лихорадка, миалгии, головная боль), к поздним – похудание, раздражительность, депрессии, миелосупрессия. Развитие указанных явлений приводит к снижению дозы препарата в 10 – 40%, к отмене – в 5 – 10% случаев.
    Для лечения детей рекомендуется следующий режим ИФН-терапии: 6 000 000 МЕ/м
    2 3 раза в неделю в течение 4 – 6 мес.
    Пациенты с нормальной активностью трансаминаз толерантны к НВV, поражение печени у них чаще всего незначительное. Таким больным ИФН-терапия не показана.
    Пациенты, инфицированные мутантным (HBeAg-отрицательным) штаммом вируса хуже отвечают на терапию, однако и у них возможно достижение стойкой ремиссии.
    Декомпенсация заболевания печени резко ухудшает прогноз. При компенсированном циррозе печени оправданы попытки назначения ИФН в низких дозах (до 1 000 000 МЕ ежедневно).
    Диагностические признаки хронических вирусных гепатитов

    Диагноз

    Серологические опыты

     

    HBsAg

    анти-HCV

    HBeAg

    ДНК HBV

    Анти- HDV

    РНК HCV

    Гепатит В

    +

    -

    + или -

    +

    -

     

    Гепатит D

    +

    -

    - или +

    - или +

    +

     

    Гепатит С

    -

    +

         

    +

    Криптогенный - гепатит

    -

           

    -

    В связи с недостаточной эффективностью a-ИФН продолжается поиск новых подходов к лечению ХГВ. Наиболее перспективным представляется сочетание ИФН с фамцикловиром и ламивудином.
    Хронический гепатит D
    РНК-содержащий HDV является дефектным – обязательным условием возникновения гепатита D служит наличие у больного HBsAg (диагностические критерии – см. таблицу). Этому заболеванию присуща высокая активность. Эффективность ИФН-терапии ниже, чем при ХГВ. Применение ИФН в дозе 5 000 000 МЕ ежедневно или 10 000 000 МЕ 3 раза в неделю длительно позволяет получить эффект (исчезновение из сыворотки HBs
    Ag) у 15 – 25% пациентов. Эффективность других противовирусных препаратов при гепатите D не изучена.
    Хронический гепатит С
    Это заболевание часто протекает латентно вплоть до развития цирроза. Однако даже при нормальной активности трансаминаз при морфологическом исследовании нередко обнаруживается выраженное поражение печени. РНК-содержащий HCV относится к семейству флавивирусов. В сыворотке больных обнаруживаются специфические антитела (анти-HCV) и вирусная РНК (РНК HCV), что отражено в таблице. Рекомендуемые режимы терапии – 3 000 000 МЕ a-ИФН подкожно в течение 6 мес, хотя существуют данные о том, что курс продолжительностью 12 мес более эффективен. Если к концу 2 – 3-го месяца лечения эффекта добиться не удалось (т.е. сохраняется повышение активности трансаминаз и персистирование РНК HCV в сыворотке), терапия должна быть прекращена как малоперспективная. Частота стойких ремиссий, достигаемых в результате ИФН-феронотерапии, составляет 15-25%.
    Известны следующие благоприятные прогностические факторы в плане ответа на ИФН:
    • небольшая продолжительность заболевания;
    • молодой возраст;
    • минимальная выраженность фиброза печени;
    • низкая концентрация РНК HCV;
    • генотип 2 или 3;
    • невысокое содержание железа в печени.
    Применение ИФН показано также и при остром гепатите С, так как это снижает частоту хронизации процесса (36 – 61% по сравнению с 80 – 100%). Больным с нормальной активностью трансаминаз лечение не показано.
    Наиболее перспективным подходом к лечению ХГС в настоящее время считается сочетание
    a-ИФН с рибавирином. Было показано, что комбинированное применение этих препаратов позволяет повысить частоту стойких ремиссий (по некоторым данным, до 77%).
    В определенной степени прогресс в терапии хронических вирусных гепатитов будет определяться дальнейшими исследованиями с использованием усовершенствованных клеточных культур и животных моделей. Основное направление этих исследований – изучение молекулярной биологии вирусов, вызывающих данные заболевания.

    Литература:

    Hoofnagle JH, Di Bisceglie AM The treatment of chronic viral hepatitis N Engl J Med 1997; 336:347-56.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.