Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ХРОНИЧЕСКИЙ ГРАНУЛЕМАТОЗ У ВЗРОСЛЫХ

    E. Нурмухаметова
    E. Nurmuchametova

    Хронический гранулематоз - гетерогенное заболевание, в основе которого лежит дефект НАДФоксидазы нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и эозинофилов.
    При" этом нарушается синтез пероксидов и, как следствие, не происходит внутриклеточного уничтожения микроорганизмов.
    Больные страдают тяжелыми инфекциями различных локализаций, преимущественно бактериальной и грибковой природы. У 70% пациентов не образуется продуктов окисления, а у 10% они определяются в остаточных количествах. Возникновение хронического гранулематоза связывают с мутацией в области одного из четырех компонентов системы НАДФ-оксидазы. НАДФ-оксидаза состоит из мембранных (например, цитохром Ь588) и цитозольных
    компонентов. Примерно у 60% больных хроническим гра нулематозом отмечается Х-сцепленное наследование с отсутствием b-цепи цитохрома b588у 40% аутосомно-рецессивный тип наследования; причем среди них у 5% отмечается отсутствие а-цепи цитохрома b588 и у 35% - дефицит цитозольных факторов (р47phox или p67-phox).
    Хронический гранулематоз проявляется в раннем возрасте частыми бактериальными или грибковыми инфекциями, поражающими кожу, лимфатические узлы, легкие, печень, желудочно-кишечный тракт.
    К 5-летнему возрасту диагноз устанавливают у 95% пациентов, 20-летняя выживаемость составляет 40 50%. Имеются лишь единичные сообщения о случаях хронического гранулематоза, впервые выявленного у взрослых. У этих больных обычно определяется дефицит р47phox - наиболее частая аутосомнорецессивная форма хронического гранулематоза.
    В данном исследовании с целью получения представления об особенностях хронического гранулематоза У взрослых были ретроспективно проанализированы клинические, иммунологические и биохимические данные по 11 пациентам, которым диагноз хронического гранулематоза был поставлен в возрасте от 13 до 43 лет. Диагноз основывался на отклонениях NBT-теста с частицами Candida в качестве стимулятора. Концентрацию мембранного фактора gp91-phox, цитозольных
    факторов p47-phox и p67-phox в моноцитах и гранулоцитах определяли при помощи иммуноблотинга. Экспрессию p22-phox оценивали с использованием моноклональных антител 7D5, направленных к осцепи цитохрома b588.
    Результаты. В общей сложности обследованные нами пациенты (II человек) перенесли 102 инфекции, т. е. частота инфекций была ниже, чем среди пациентов, страдающих классическим хроническим гранулематозом. Первый эпизод тяжелого инфекционного заболевания у всех пациентов отмечался в возрасте 3 - 6 лет. Наиболее частым заболеванием была пневмония - 25 случаев у 8 из 11 больных. Отмечались также 15 эпизодов кожных абсцессов, 9 случаев лимфаденита, 11 - бронхита, 8 - перитонита, 8 - инфекции мочевых путей, 15 случаев инфекционного поражения ЛОР-органов. У 2 пациентов отмечались также сепсис и афтозный стоматит. В 28 случаях различных инфекций были идентифицированы возбудители. Наиболее часто встречались: Staphylococcus aureus (35%), Serratia marcessens (17%) и Aspergillus fumigatus (14%). Реже определялись Strept
    ococcus, Klebsiella, Pseudomonas, Pneumocystis carinii и Candida.
    Формирование гранулем отмечалось 17 раз у 7 пациентов. Гранулемы локализовались в легких, печени, мочевых путях, лимфатических узлах, пищеводе, селезенке, коже. У одного больного образование
    гранулем в легких привело к формированию тяжелой пневмопатии и легочного сердца. У 2 пациентов гранулемы обусловили стеноз мочеточников и возникновение гидронефроза. Отмечались также стеноз пищевода (2 случая) и цирротическая трансформация печени (2 случая).
    Из 11 больных 2 умерли от осложнений заболевания. Причинами были фульминантная пневмония аспергиллезной этиологии и декомпенсированный цирроз печени.
    Функциональные и биохимические особенности гранулоцитов у этих пациентов отличались от таковых, встречающихся при классическом хроническом гранулематозе. У 4 показатели NBT-теста были близки к норме. Следовательно, постановка диагноза была возможна при количественной оценке образования супероксида в гранулоцитах. Для исключения хронического гранулематоза N
    BTтест должен быть дополнен количественными исследованиями.
    В результате исследований было установлено, что 8 больных страдали Х-сцепленной формой хронического гранулематоза с низким, но определяемым количеством цитохрома Ь558, который, как
    правило, отсутствует при классической Х-сцепленной форме. У 3 пациентов отмечалась аутосомно-рецессивная форма хронического гранулематоза, у 9 - остаточная выра ботка продуктов окисления, что может объяснить сравнительно невысокую частоту инфекций у них. Высокую частоту образования гранулем при этом можно объяснить следующим образом: хотя резидуальная антимикробная активность гранулоцитов сохранена, однако они не элиминируют микроорганизмы полностью. В результате поддерживаются постоянный воспалительный процесс и выброс цитокинов и других медиаторов воспаления, что приводит к продолжающемуся образованию гранулем.
    Таким образом, взрослые с необъяснимыми инфекциями или гранулемами должны быть обследованы в отношении полноценности гранулоцитов. Негативные результаты NBT-теста
    не всегда позволяют исключить хронический гранулематоз. Ранняя диагностика этого заболевания важна с точки зрения профилактики инфекций и генетического консультирования.

    Литература:

    Liese JG, Jendrossek V, Jansson A, et al. Chronic granulomatous disease in adults. Lancet 1996:347:220-3.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.