|
|
страница
|
ХРОНИЧЕСКИЙ ГРАНУЛЕМАТОЗ У ВЗРОСЛЫХ E. Нурмухаметова Х ронический гранулематоз - гетерогенное заболевание, в основе которого лежит дефект НАДФоксидазы нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и эозинофилов.При" этом нарушается синтез пероксидов и, как следствие, не происходит внутриклеточного уничтожения микроорганизмов. Больные страдают тяжелыми инфекциями различных локализаций, преимущественно бактериальной и грибковой природы. У 70% пациентов не образуется продуктов окисления, а у 10% они определяются в остаточных количествах. Возникновение хронического гранулематоза связывают с мутацией в области одного из четырех компонентов системы НАДФ-оксидазы. НАДФ-оксидаза состоит из мембранных (например, цитохром Ь588) и цитозольных компонентов. Примерно у 60% больных хроническим гра нулематозом отмечается Х-сцепленное наследование с отсутствием b-цепи цитохрома b588у 40% аутосомно-рецессивный тип наследования; причем среди них у 5% отмечается отсутствие а-цепи цитохрома b588 и у 35% - дефицит цитозольных факторов (р47phox или p67-phox). Хронический гранулематоз проявляется в раннем возрасте частыми бактериальными или грибковыми инфекциями, поражающими кожу, лимфатические узлы, легкие, печень, желудочно-кишечный тракт. К 5-летнему возрасту диагноз устанавливают у 95% пациентов, 20-летняя выживаемость составляет 40 50%. Имеются лишь единичные сообщения о случаях хронического гранулематоза, впервые выявленного у взрослых. У этих больных обычно определяется дефицит р47phox - наиболее частая аутосомнорецессивная форма хронического гранулематоза. В данном исследовании с целью получения представления об особенностях хронического гранулематоза У взрослых были ретроспективно проанализированы клинические, иммунологические и биохимические данные по 11 пациентам, которым диагноз хронического гранулематоза был поставлен в возрасте от 13 до 43 лет. Диагноз основывался на отклонениях NBT-теста с частицами Candida в качестве стимулятора. Концентрацию мембранного фактора gp91-phox, цитозольных факторов p47-phox и p67-phox в моноцитах и гранулоцитах определяли при помощи иммуноблотинга. Экспрессию p22-phox оценивали с использованием моноклональных антител 7D5, направленных к осцепи цитохрома b588. Результаты. В общей сложности обследованные нами пациенты (II человек) перенесли 102 инфекции, т. е. частота инфекций была ниже, чем среди пациентов, страдающих классическим хроническим гранулематозом. Первый эпизод тяжелого инфекционного заболевания у всех пациентов отмечался в возрасте 3 - 6 лет. Наиболее частым заболеванием была пневмония - 25 случаев у 8 из 11 больных. Отмечались также 15 эпизодов кожных абсцессов, 9 случаев лимфаденита, 11 - бронхита, 8 - перитонита, 8 - инфекции мочевых путей, 15 случаев инфекционного поражения ЛОР-органов. У 2 пациентов отмечались также сепсис и афтозный стоматит. В 28 случаях различных инфекций были идентифицированы возбудители. Наиболее часто встречались: Staphylococcus aureus (35%), Serratia marcessens (17%) и Aspergillus fumigatus (14%). Реже определялись Streptococcus, Klebsiella, Pseudomonas, Pneumocystis carinii и Candida. Формирование гранулем отмечалось 17 раз у 7 пациентов. Гранулемы локализовались в легких, печени, мочевых путях, лимфатических узлах, пищеводе, селезенке, коже. У одного больного образование гранулем в легких привело к формированию тяжелой пневмопатии и легочного сердца. У 2 пациентов гранулемы обусловили стеноз мочеточников и возникновение гидронефроза. Отмечались также стеноз пищевода (2 случая) и цирротическая трансформация печени (2 случая). Из 11 больных 2 умерли от осложнений заболевания. Причинами были фульминантная пневмония аспергиллезной этиологии и декомпенсированный цирроз печени. Функциональные и биохимические особенности гранулоцитов у этих пациентов отличались от таковых, встречающихся при классическом хроническом гранулематозе. У 4 показатели NBT-теста были близки к норме. Следовательно, постановка диагноза была возможна при количественной оценке образования супероксида в гранулоцитах. Для исключения хронического гранулематоза NBTтест должен быть дополнен количественными исследованиями. В результате исследований было установлено, что 8 больных страдали Х-сцепленной формой хронического гранулематоза с низким, но определяемым количеством цитохрома Ь558, который, как правило, отсутствует при классической Х-сцепленной форме. У 3 пациентов отмечалась аутосомно-рецессивная форма хронического гранулематоза, у 9 - остаточная выра ботка продуктов окисления, что может объяснить сравнительно невысокую частоту инфекций у них. Высокую частоту образования гранулем при этом можно объяснить следующим образом: хотя резидуальная антимикробная активность гранулоцитов сохранена, однако они не элиминируют микроорганизмы полностью. В результате поддерживаются постоянный воспалительный процесс и выброс цитокинов и других медиаторов воспаления, что приводит к продолжающемуся образованию гранулем. Таким образом, взрослые с необъяснимыми инфекциями или гранулемами должны быть обследованы в отношении полноценности гранулоцитов. Негативные результаты NBT-теста не всегда позволяют исключить хронический гранулематоз. Ранняя диагностика этого заболевания важна с точки зрения профилактики инфекций и генетического консультирования. Литература: Liese JG, Jendrossek V, Jansson A, et al. Chronic granulomatous disease in adults. Lancet 1996:347:220-3. Источник: Русский Медицинский Журнал |
|
|||||