Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • КАК МОЖЕТ ФУНКЦИОНИРОВАТЬ ПОВТОРЯЕМОСТЬ ТРИНУКЛЕОТИДОВ

    В. Назаренко
    V. Nazarenko

    Известны пять наследственных нейродегенеративных заболеваний, обусловленных частой повторяемостью тринуклеотида цитозин-аденин-гуанин в восприимчивых генах, что приводит к увеличению содержания полиглутамина в кодируемых белках. К ним относятся болезнь Гантингтона (БГ), Мачадо - Жозефа, спинномозжечковая атаксия 1 типа и др. Аномальный белок, образующийся при БГ, называется гантингтином.
    Для этих заболеваний характерен феномен генетического опережения. Он заключается в появлении клинической симптоматики в раннем возрасте и в более тяжелом течении заболеваний в последующих поколениях (особенно при передаче по отцовской линии). Увеличение содержания полиглутамина приводит к тому, что аномальные белки не просто становятся бесполезными, но повреждают нейроны головного мозга. Предполагается, что этот эффект связан с образованием нерастворимых агретатов в результате взаимодействия аномального белка с белком-посредником. По-видимому, при БГ его роль выполняет идентифициро ванный недавно С. Ross и соавт. из Университета Джона Гопкинса протеин, названный НАР-1, который образует комплексы с мутантной формой гантингтина. Пока исследователям не удалось ответить на главный вопрос - происходит ли это взаимодействие в коре головного мозга. Если удастся показать, что экспрессия НАР-1 ограничена мозгом, то это позволит объяснить, почему мутантные белки при БГ поражают только его, а не другие ткани. Значение НАР-1 в патогенезе БГ еще предстоит уточнять в длительных трудоемких экспериментах. Другой группой исследователей, возглавляемой J.-L.
    Mandel (Страсбург) было доказано, что при наследственных нейродегенеративных заболеваниях изменено конформационное состояние белков. Ими были получены моноклональные антитела, связывающие полиглутаминовые участки аномальных белков при БГ, а также при спинномозжечковой атаксии 1 типа и болезни Мачадо .Жозефа. Эти новые данные могут иметь очень важное значение.
    Они открывают, во-первых, возможность биохимического мониторинга патологического процесса, а во-вторых, - перспективы принципиально нового подхода к лечению нейродегенеративных заболеваний. Наиболее заманчивыми представляются потенциальные возможности подобного подхода при шизофрении
    и маниакально-депрессивном психозе, встречающихся значительно чаще, чем наследственные атаксии, и для которых характерен также феномен генетического опережения.

    Литература:

    Jennings С. How trinucleotide repeats may function. Nature 1995:378:127.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.