Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ B и C

    Е. Нурмухаметова
    Ye. Nurmukhametova

    Введение
    Стандартное лечение больных с хроническими гепатитами В и С предусматривает применение a-интерферона (ИФН). Однако такая терапия приводит к стойкой нормализации печеночных ферментов лишь у 50% пациентов с гепатитом В и у 20-30% пациентов с гепатитом С; элиминация вируса отмечается еще реже. Поэтому повышение эффективности лечения хронических вирусных гепатитов представляет собой актуальную задачу. Одним из перспективных в этом отношении препаратов является полиненасыщенный фосфатидилхолин (ПФХ), представляющий собой смесь молекул полиенилфосфатидилхолина, полученных из бобов сои (Эссенциале форте). В результате специальных исследований на животных моделях было установлено, что ПФХ встраивается в мембраны гепатоцитов, замещая собой эндогенные молекулы насыщенного фосфатидилхолина. Это приводит к возрастанию текучести мембран и активности транспортных систем. Прежде была продемонстрирована эффективность ПФХ при алкогольных стеатозах и гепатитах, аутоиммунных и хронических вирусных гепатитах. Установлено, что ПФХ подавляет активность алкоголь-индуцированного фиброза и предотвращает развитие алкогольного цирроза печени.
    Целью данного рандомизированного клинического исследования явилось изучение эффективности ПФХ в комбинации с
    a-ИФН при хронических гепатитах В и С.
    Материалы и методы
    Исследование проводилось в 32 европейских центрах. Участники (протокол завершили полностью 176 человек) - взрослые пациенты с хроническими гепатитами В и С. Диагноз хронического гепатита устанавливался при повышении печеночных ферментов не менее чем в 2 раза, наличии маркеров вирусной репликации в течение по крайней мере 6 мес (HBsAg, HBeAg, ВГВ ДНК и ВГС РНК) и признаков хронического гепатита по данным морфологического исследования. Все пациенты в течение 24 нед получали ИФН по 5 МЕ (гепатит В) или 3 МЕ (гепатит С)
    3 раза в нед подкожно. Кроме того, в зависимости от назначения ПФХ или плацебо они были распределены на 2 группы: 92 пациента получали 6 капсул ПФХ в день (суммарная суточная доза 1,8 г) и 84 человека - 6 капсул плацебо в день. В качестве биохимического ответа на терапию было принято снижение активности печеночных ферментов более чем на 50% от первоначального значения. Пациенты, ответившие на лечение, продолжали прием ПФХ или плацебо еще в течение 24 нед по окончании ИФН-терапии.
    Табл.1
    *. Биохимический ответ (активность АЛТ) через 24 нед лечения

     

    Группа ПФХ

    Группа плацебо

    Гепатит В + С

    n=92

    n=84

    Снижение более чем на 50%

    65 (71)

    47 (56)

    Нормализация

    39 (42)

    36 (43)

    Гепатит В

    n=22

    n=25

    Снижение более чем на 50%

    15 (68)

    17 (68)

    Нормализация

    8 (36)

    15 (60)

    Гепатит С

    n=70

    n=59

    Снижение более чем на 50%

    50 (71)

    30 (51)

    Нормализация

    31 (44)

    21 (36)

    Табл. 2*. Устойчивый биохимический ответ (активность АЛТ) через 48 нед

     

    Группа ПФХ

    Группа плацебо

    Общая группа (гепатиты В и С)

    После снижения более чем на 50%

    24/57 (42)

    13/41 (32)

    После нормализации

    17/36 (47)

    12/32 (38)

    Гепатит В

    После снижения более чем на 50%

    9/13 (69)

    9/14 (64)

    После нормализации

    5/7 (71)

    9/12 (75)

    Гепатит С

    После снижения более чем на 50%

    15/44 (34)

    4/27 (15)

    После нормализации

    12/29 (41)

    3/20 (15)

    *-Примечание. В скобках указаны %

    Результаты
    По окончании курса ИФН-терапии (24 нед) биохимический ответ (снижение активности АЛТ на 50% и более) был отмечен у 71% пациентов из группы ПФХ и лишь у 56% пациентов, получавших наряду с ИФН плацебо (р<0,05), что отражено в табл.1.
    Причем указанная разница была выявлена только у пациентов с гепатитом С: соответствующие показатели составили 71 и 51%, тогда как при гепатите В преимущественной эффективности ПФХ по сравнению с плацебо установить не удалось (см. табл. 1).
    Через 48 нед лечения устойчивое снижение активности АЛТ или даже нормализация печеночных ферментов несколько чаще (на 10% ) регистрировалась в группе ПФХ (табл.2).
    Как видно из представленных данных, у больных с гепатитом С устойчивый ответ на терапию встречался достоверно чаще при применении ПФХ по сравнению с плацебо (41 и 15 соответственно).
    Полученные результаты свидетельствуют также о том, что использование ПФХ не оказывало какого-либо влияния на динамику маркеров репликации ВГВ и С (ВГВ ДНК, HBeAg, ВГС РНК).
    Наиболее частыми побочными проявлениями были гриппоподобный синдром (11%), утомляемость (7%), боли в конечностях (7%), зуд кожи (7%), лихорадка
    (6%), экзантема (6%), головная боль (5%), тошнота/рвота (4%). Только в 5% случаев побочные проявления были связаны с использованием ПФХ, в абсолютном большинстве случаев они обусловливались применением ИФН.
    Полученные данные свидетельствуют об определенной эффективности ПФХ в лечении хронического гепатита С в сочетании с препаратами ИФН, которая проявляется выраженной тенденцией к снижению активности печеночных ферментов у пациентов, получавших ПФХ. Однако необходимо подчеркнуть, что препарат не оказывает какого-либо подавляющего действия на вирусную репликацию. Преимущественная эффективность ПФХ при гепатите С по сравнению с гепатитом В может быть связана с тем, что повреждение гепатоцитов при этих заболеваниях реализуется посредством различных механизмов
    (цитотоксическое воздействие и иммуноопосредованное поражение соответственно).
    Остается открытым вопрос о перспективах использования ПФХ в качестве монотерапии у пациентов с гепатитом С, не ответивших на ИФН, либо у пациентов, которые по каким-либо причинам не могут быть подвергнуты терапии ИФН.

    Литература:

    Niederau C, Strohmeyer G, Heinges T et al
    Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial
    Hepato-Gastroenterology 1998;45:797-804



    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.