|
|
страница |
комбинированная антивирусная терапия хронического гепатита С S. Sherlock Professor Dame Sheila Sherlock, Department of Surgery, Royal Free Hospital School of Medicine, University of London, Hampstead, London NW3 2QG, UK. И нфекция вируса гепатита С (HCV) является одним из наиболее серьезных заболеваний, которые еще предстоит победить. Введение скрининга доноров и продуктов крови на HCV вкупе с расширенным использованием стерильных шприцев и игл в домашних условиях, а также лицами, злоупотребляющими наркотиками, привели к уменьшению частоты новых случаев заражения. Те же, кто уже инфицирован, будет "источником" большого числа случаев хронического гепатита, цирроза и рака печени, связанных с инфекцией HCV, в течение ближайших 2030 лет. 3-4% супругов и детей пациентов, страдающих от HCV-инфекции, будут инфицированы, и, таким образом, внутрисемейная передача инфекции приведет к дополнительному увеличению числа инфицированных. Подобно другим флавивирусам HCV при размножении образует квазиштаммы (это, возможно, является попыткой вируса ускользнуть от наследственного иммунного контроля), что делает сложной разработку вакцины. Антивирусная терапия также может приводить к образованию квазиштаммов, что, в свою очередь, снижает ответ на лечение антивирусными препаратами.HCV имеет несколько генотипов и это оказывает значимое влияние на течение заболевания. Генотип 1 преобладает в Европе и США. Генотип 1Ь ассоциируется с более тяжелым течением болезни, более высоким содержанием РНК HCV в сыворотке, худшим ответом на лечение антивирусными препаратами и большей вероятностью серьезного рецидива гепатита С после трансплантации. Генотип 4, обнаруживаемый на Ближнем Востоке и Африке, также ассоциируется с плохим ответом на интерферонотерапию. Рассмотрению влияния различных генотипов HCV, безусловно, должны быть посвящены будущие многоцентровые клинические исследования. Генотипирование будет обсуждено более подробно далее в приложении. Хроническая инфекция HCV обычно начинается в мягкой форме, однако у 50°о пациентов в течение 10 лет заболевание прогрессирует, у 10% развивается цирроз и менее часто - гепатоцеллюлярный рак. С точки зрения соотношения стоимость - польза лечение заболевания, протекающего в мягкой форме, очень выгодно, поскольку позволяет сократить затраты на лечение последней стадии поражения печени. Реакция на лечение Лечение интерфероном в принятых дозах (3 млн ед. 3 раза в неделю в течение 6 мес) вызывает устойчивый ответ в лучшем случае у 28% больных. Увеличение продолжительности лечения может улучшить результаты, однако требует дополнительных затрат. Стратегии лечения В приложении будут более подробно обсуждены вопросы отбора пациентов для антивирусного лечения, прогнозирования и определения ответа и особенно использования рибовирина в качестве монотерапии или в комбинации с интерфероном. Соображения по поводу трансплантации печени Частота передачи инфекции от РНК HCV-позитивных доноров печени уменьшается. Практически у всех пациентов с конечной стадией хронической инфекции HCV трансплантат снова инфицируется; это в большой мере связано с тем, что вирус сохраняется в мононуклеарах реципиента. Инфекционный агент, поражающий новую печень, таким образом, имеет ту же геномную последовательность, что и первоначальный. 18% пациентов, инфицированных HCV и перенесших трансплантацию печени, через 5 лет после пересадки имеют выраженное заболевание печени. Уровень РНК HCV в сыворотке возрастает 10-кратно после трансплантцции, пропорционально гистологической активности и количеству стероидов и химиотерапии, использованных для предотвращения отторжения. Представляется вероятным, что риск повторного инфицирования особенно велик у пациентов, зараженных вирусом с генотипом Ib. Таблица. Предикторы ответа на антивирусную терапию при хронической инфекции HCV
Взято из Journal of Hepatology 1995;23(Suppl. 2): 1-2 с разрешения главной редакции.
Источник: Русский Медицинский Журнал |
|
|||||