АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СПИДе
Е. Нурмухаметова
E. Nurmukhametova
З
а последние годы лечение больных СПИДом при помощи антиретровирусных препаратов претерпело значительные изменения. Оказалось, что во многих случаях монотерапия является не лучшим способом для подавления быстрого размножения вирусов в организме. Поэтому в настоящее время используются комбинации различных групп противовирусных препаратов. Кроме основных групп, включающих аналоги нуклеозидов, ингибиторы протеиназ и ингибиторы обратной транскриптазы, разрабатывается множество новых соединений.
Аналоги нуклеозидов
Первым противовирусным препаратом, примененным при ВИЧ-инфекции, был зидовудин, разработанный более 30 лет назад. Принцип действия этого препарата заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках, ингибирует обратную транскриптазу ДНК-вирусов. Более поздними представителями этой группы являются зальцитабин, диданозин, ставудин и ламивудин. Однако все перечисленные вещества имеют ограничения в использовании из-за токсичности и развития резистентности вируса.
По причине быстрого обновления вируса в организме и развития устойчивости к тому или иному препарату целесообразно комбинированное лечение (так, некоторые исследователи отмечают положительный результат при использовании комбинации ламивудина и зидовудина).
Важно отметить, что более эффективно лечение, начатое на ранних стадиях заболевания, поэтому некоторые авторы рекомендуют проводить противовирусную терапию ВИЧ-инфицированных еще при отсутствии симптомов СПИДа.
Ингибиторы ВИЧ-протеиназ
К данной группе относятся саквинавир, ритонавир и индинавир. Эти препараты ингибируют протеиназы, являющиеся катализаторами процессинга и посттрансляционной модификации белковых продуктов вирусов (обратной транскриптазы, интегразы, структурных белков), которые отвечают за вирусную репликацию. При лечении больных данными соединениями отмечается множество побочных явлений (периферическая нейропатия, нефролитиаз, гастроинтестинальная интолерантность и др.)
, поэтому их применение, так же как и аналогов нуклеозидов, ограничено.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
По данным некоторых авторов, при применении препаратов данной групппы - невипарина, атевирдина - в комбинации с аналогами нуклеозидов (зидовудином) отмечаются положительные результаты.
Разрабатываемые противовирусные препараты
Недостаточная удовлетворенность результатами лечения ВИЧ-инфицированных имеющимися противовирусными агентами заставляет продолжать поиск более эффективных препаратов. В настоящее время в стадии разработки находятся следующие группы веществ, оказывающих антиретровирусное действие:
- группа ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы;
- бензамидные соединения, способные подавлять активность протеинов с цинковыми окончаниями, которые принимают участие в вирусной репликации;
- эндогенные субстанции, выделенные из лимфоцитов - хемокины.
Большое значение придается распределению лекарственного вещества в организме. Учитывая, что ВИЧ оказывает губительное действие на ЦНС, одним из свойств, которыми должны обладать новые препараты, является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.
Таким образом, несмотря на то, что единой тактики в отношении применения антиретровирусных препаратов при ВИЧ-инфекции не
выработано, в настоящее время возможность решения данной проблемы внушает больше оптимизма, чем в предыдущие годы.
Литература:
Lipsky JJ. Antiretroviral drugs for AIDS. Lancet 1996;348:800-3.
Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.