Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • НИЗКОЭФФЕКТИВНЫЕ ВИЧ ВАКЦИНЫ: ПОТЕНЦИАЛ ДЛЯ ВАКЦИНАЦИИ ОГРАНИЧЕННОГО КОНТИНГЕНТА ЛЮДЕЙ

    О. Хабиб
    O. Habib

    Несмотря на то что отсутствие инфицирования после множественной экспозиции вируса свидетельствует о существовании естественных защитных иммунных механизмов, успехи в создании вакцины против ВИЧ очень скромны. Причина тому значительная генетическая вариабельность вируса, особенно тех участков генома, где кодируются антигены, подвергающиеся иммунным атакам. На сегодняшний день из трех известных категорий вакцин (субъединицы ВИЧ-1; вектор-экспрессирующие ВИЧ-1 антигены; основанные на прямом введении ДНК вируса в плазмиды - экспрессия генов ВИЧ-1, индуцирующих синтез нейтрализующих антител), наиболее перспективной считают первую. К сожалению, рекомбинантная вакцина из субъединиц оболочечных протеинов ВИЧ-1 нейтрализует вирусы только in vitro. Многие исследователи полагают, что такие вакцины могут быть пригодны только для иммунотерапии или антигены для вакцин могут браться только из вирусов, циркулирующих в конкретной общине, а вакцина пригодна для иммунизации только этой общины. Однако в связи с угрозой пандемии и высокой смертностью не следует откладывать испытание даже низкоэффективных вакцин. Авторы предлагают математическую модель для предварительной оценки эффективности вакцин. Пользу от иммунизации следует рассчитывать на двух уровнях: для каждого индивида и для сообщества в целом в связи с сокращением распространения ВИЧ и снижением заболеваемости и смертности.
    Вакцинация и индивид. Влияние вакцинации на жизнь индивида определяется по формуле
    f = ejs/sm, где f - эффективность вакцины; e - кажущаяся эффективность (количество случаев сероконверсии, т. е. процент иммунизированных); 1s + m - средняя продолжительность защиты и 1/m - средняя продолжительность сексуальной активности, объединенные параметром q = m/(s + m); 1-j - фракция вакцинированных, но заразившихся при контакте с вирусом (процент несостоятельности вакцины). Дополнительно введены параметры q - отношение заразности вакцинированных инфицированных индивидуумов (bv) к заразности не вакцинированных (bu), где q = bv/bu; и r - отношение длительности инкубационного периода СПИДа у вакцинированных (Dv) к длительности такового у не вакцинированных (Du), где r = Dv/Du.
    Вакцинация и сообщество. Вакцинация влияет на количество репродукций инфекции Rо - среднее число вторичных случаев инфекции, генерируемых одним первичным случаем в восприимчивом сообществе. Величина Rо определяется параметрами, которые характеризуют типичное течение инфекции у отдельно взятого индивида, и факторами, определяющими передачу инфекции другим. Для передаваемых половым путем инфекций следует учитывать: b- вероятность передачи; C - частоту смены сексуального партнера; D - длительность инкубационного периода. На величину Rо влияют частота смены партнера, конкурентное партнерство, смешанные контакты или контакты с партнерами иной сексуальной ориентации. Чтобы ВИЧ-1 персистировала в популяции, Rо должен быть не менее 1, т.е. каждый первичный случай должен дать как минимум 1 вторичный. Количество индивидуумов в когорте, которых необходимо вакцинировать для создания достаточного уровня коллективного иммунитета, блокирующего передачу инфекции, вычисляется по формуле: рc=[1-1/Rо]/[f/j(1-(1-e)s)rq)], где f=jem(s+m); Ro - уровень передачи вируса до иммунизации; 1/m - средняя продолжительность защиты у сексуально активных индивидуумов. Величина Rо - функция длительности защиты, обеспеченная вакциной, ее эффективность в смысле предотвращения инфицирования при контакте с вирусом ВИЧ-1 (j). Вакцинация может либо предотвратить инфицирование на некоторый период, либо, в случае инфицирования, снизить заразность больного и увеличить продолжительность инкубационного периода (q=0,005; r=1,5). В любом случае элиминация вируса невозможна до тех пор, пока вакцина не будет высокоэффективна, а длительность обеспечиваемой ею защиты будет не менее 10 лет. Но для ВИЧ-1 характерны высокая антигенная изменчивость и быстрая эволюция, поэтому до тех пор, пока не удастся создать вакцину на основе высокостабильных участков вирусного генома, длительная вакцинная защита маловероятна. В сообществах с высоким уровнем риска (т.е. высокой репродукцией вируса Rо = 2,0) результаты использования даже высокоэффективных вакцин (например, дающих 70% сероконверсию, 70% защиту от инфицирования с полупериодом жизни 20 лет), не обнадеживают. Основной камень преткновения - длительность защиты. Если бы она была 36 лет вместо 20 лет, то при высоком охвате иммунизацией можно было бы рассчитывать на уничтожение вируса.
    Таким образом, низкоэффективные вакцины не смогут защитить общество от ВИЧ-1. Уничтожение вирусной инфекции с помощью массовой иммунизации - это идеальный вариант, но, похоже, ликвидация оспы в глобальном масштабе - единственная пока победа медицины над вирусом.
    Заключение. Уничтожение вируса с помощью низкоэффективной вакцины - задача трудная, если вообще выполнимая, так как не исключена эндемичная персистенция вируса. Однако в регионах со средним/высоким уровнем распространения ВИЧ -1 иммунизация даже низкоэффективными вакцинами при значительном охвате может существенно снизить эндемичное распространение инфекции. Теоретически в дизайне вакцины обеспечиваемая длительность защиты имеет не меньшее значение, чем эффективность. Однако все рассуждения о потенциальной выгоде вакцинации будут иметь лишь академическое значение до тех пор, пока вакцины не будут созданы в необходимом количестве производителями и пока правительства не лицензируют их использование и не защитят общество от недобросовестных производителей. Вакцинация может спровоцировать несознательных на рискованные сексуальные контакты, поэтому она должна сопровождаться продуманной и эффективной просветительной программой.

    Литература:

    Anderson RM, Garnet PG. Low-efficacy HIV-vaccines: potential for community-based intervention programmes. Lancet 1996;348:1010-3.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.