За последние годы представления о шизофрении (Ш) сильно изменились. Ш теперь считают энцефалопатией, возникающей в результате раннего нарушения развития нервной ткани - нейроразвития.
В первой половине столетия было сделано множество аутопсий и функциональных исследований (пневмоэнцефалография) мозга больных Ш, и у них были обнаружены многочисленные структурно-морфологические изменения [увеличение объема спинномозговой жидкости (СМЖ), истончение коры и пр.]. Однако эти исследования были плохо контролированными и содержали много ошибок. Первое контролируемое исследование размеров желудочков мозга с помощью компьютерной томографии (КГ) было выполненно Jhonstone в 1976 г.; с тех пор были проделаны сотни морфометрий как КТ, так и методом ядерномагнитного резонанса (ЯМР), которые подтвердили, что больные Ш отличаются в этом плане от здоровых людей и что эти данные не являются артефактом хронического течения или лечения.
Желудочки мозга в целом были пропорционально увеличены, тогда как увеличение объема СМЖ было относительно невелико (1020%). Увеличение пространства для СМЖ свидетельствовало об уменьшении массы мозговой ткани. Исследования с помощью ЯМР подтвердили это предположение, показав уменьшение на 5 10%. Такой же результат был получен в большинстве случаев при сравнительном изучении дискордантных монозиготных близнецов.
Что касается отдельных структур мозга, то во многих исследованиях сообщалось о статистически значимом уменьшении височных долей, особенно области гиппокампа и латеральной коры передней височной извилины. Описаны истончение в префронтальной и париетальной зонах ассоциативной коры, а также морфологические находки в подкорковых образованиях - таламусе и базальных ганглиях. Отмечалась и асимметрия морфологии, особенно объема височной доли в левом полушарии, что позволило предполагать нарушения нормальной асимметрии в результате Ш. В целом, все перечисленные факты не обладают абсолютной достоверностью и не раз подвергались сомнению. Вероятная причина этих разногласий - различие методологических подходов.
Возникшая на основании результатов этих исследований гипотеза о дегенеративном изменении мозга при Ш логически предполагала, что наблюдавшиеся изменения должны нарастать с течением болезни, однако такой корреляции не обнаружилось.
Другие исследования с помощью функциональных визуальных методов показали, что анатомические изменения выявлялись задолго до постановки клинического диагноза Ш и коррелировали с различными отклонениями раннего детского развития и даже с осложнениями беременности матерей будущих больных.
Функциональные методы, как это ни странно, возродили интерес к посмертным исследованиям мозга, прежде плохо сопоставимым. Действительно, изменения, видимые при КТ, обнаруживали и при аутопсиях.
Неожиданным было отсутствие глиоза. Этот факт свидетельствовал о том, что морфологические изменения при Ш более вероятно имеют пренатальное, чем постнатальное происхождение. Такое предположение было подтверждено результатами изучения цитоархитектоники (в частности, с помощью гистохимичнской техники с использованием фермента NADPH-diaphorase), показавшими дефект развития корковых слоев, образовавшийся, вероятно, во II триместре беременности.
В поисках подтверждения “гипотезы нейроразвития” стали искать другие стигмы нарушения развития и обнаружили высокую распространенность у больных Ш мелких физических аномалий. К доказательствам причислили и большую частоту осложнений беременности и родов у матерей больных Ш. Затем обнаружили худшие, чем у здоровых, показатели нейропсихологического тестирования в ранний детский и школьный периоды, а также преморбидные социальные отклонения. Были описаны нарушения моторики, особенно выраженные в первые 2 года жизни.
Многие находки были затем подтверждены во время изучения когорты родившихся в марте 1946 г. и прослеженных от 6 мес до 43 лет. За этот период 20 раз сравнивали различные показатели развития (когнитивные, моторные, социальные и пр.) у тех, кто заболел Ш и был госпитализирован, с теми кто оставался здоровым. Это кропотливое исследование подтвердило наличие различных нейрологических и поведенческих аномалий задолго до первых клинических проявлений болезни.
Поскольку генез ранних нарушений неизвестен, стали изучать возможные эпигенетические механизмы, которые гипотетически могли обусловить повреждение плода во II триместре беременности. Изучение внутриутробно подвергавшихся воздействию вируса гриппа (европейская эпидемия 1957 г.) и голоданию (нацистская блокада Нидерландов) и многие другие аналогичные исследования позволили говорить о Ш как о возможном отдаленном последствии внутриутробных повреждений.
Перспективным направлением будущих исследований автор считает изучение нейрологических механизмов с помощью методов молекулярной биологии и новых моделей на животных.