Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • НАЙДЕН ВТОРОЙ ГЕН, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К РАКУ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

    О. Хабиб
    О. Habib

    В течение нескольких лет поиски генов, ответственных за развитие семейных злокачественных новообразований молочной железы (МЖ), составляющих около 10 % всех случаев рака МЖ, были безуспешны. Вот почему открытие около 15 мес назад гена BRCA1 (от Breast cancer - рак молочной железы), являющегося в случае мутации причиной около половины всех случаев наследственного рака МЖ, вызвало большой резонанс в обществе и среди исследователей-онкологов.
    Большой международной группе исследователей, возглавляемой Richard Wooster из Института по изучению рака (Великобритания) и Andrew Futreal из Медицинской школы Duke University, удалось недавно открыть второй ген, ответственный за предрасположенность к раку МЖ, который был назван BRCA2. На BRCA2, вероятно, лежит основная ответственность за развитие большинства наследственных случаев рака МЖ, которые не вызваны BRCA1. У женщин с мутацией гена BRCA1 или
    BRCA2 рак МЖ развивается в 80-70% случаев, с мутацией гена BRCA1 связан высокий риск развития рака яичников. Новый ген тоже будет включен в тестовые скрининги на наличие канцерогенных мутаций среди женщин группы риска. Компания Myriad Genetics Inc. собирается начать тестирование на BRCA1 со следующего года.
    Открытие этих генов расширяет биохимические и коммерческие возможности. Прежде всего, ученые надеются, что оба гена помогут понять меха низм биохимических изменений являющихся основой для развития злокачественной опухоли, и что это послужит усовершенствованию противораковой терапии. Задача, похоже, будет очень нелегкой, поскольку пока неясны функция генов и их роль в развитии 90 % случаев несемейного рака.
    Wooster, Stratton и их коллеги сделали первые шаги к открытию BRCA2 еще в 1994 г., взяв за основу хромосомы-маркеры в семьях с наследственными случаями рака, не связанными с генами BRCA1. Они закартировали местоположение нового гена в районе q12-13 на 13-й паре хромосом, о чем сообщалось в журнале "Sc
    ience" 30 сентября 1994 г., за неделю до публикации об открытии гена BRCA1. Помеченный участок ДНК содержал около 6 млн пар нуклеотидов, т.е. около 100 генов. В течение нескольких месяцев ученым удалось сократить зону поиска до 600 тыс. пар нуклеотидов, однако это был все еще очень большой участок ДНК для продолжения поиска. На этом этапе исследования решили пойти на риск. Scott Kern с коллегами из Медицинской школы университета Johns Hopkins обнаружили исчезновение около 300 тыс. пар нуклеотидов в исследуемой области ДНК на обеих хромосомах 13-й пары при одной форме рака поджелудочной железы. Очень часто подобное исчезновение указывает на местоположение гена-супрессора, потеря или инактивация которого ведет к развитию рака. И поскольку все известные на сегодня гены предрасположенно сти оказались и супрессорами развития опухолей, что, воз- можно, относится и к BRCA1, группа исследователей из Института по изучению рака решили сконцентрировать поиск BRCA2 в области утраченной части ДНК, хотя никто не усматривал возможной связи между искомым геном и раком поджелудочной железы. Расчет оказался верным. В начале ноября была зарегистрирована многообещающая мутация в коротком сегменте клонированной ДНК в этой же области у больной раком в одной из изучаемых семей. Вскоре Медицинская школа при Вашингтонском университете в St. Louis сообщила через Интернет последовательность 900 тыс. пар нуклеотидов в участке ДНК, предположительно содержащем ген BRCA2. Это было обращением ко всем академическим ученым делать свои находки достоянием всех исследователей в этой области для ускорения поиска. Использование поступающей информации о последовательности нуклеотидов помогло в расшифровке кодирующей белок ДНК, которая могла быть в составе гена. Затем проверили, подвержен ли мутации этот участок у больных раком МЖ в изучаемых семьях. К моменту публикации материалов в "Nature" 5 декабря группа обнаружила еще 5 мутаций, таким образом, не осталось никаких сомнений относительно того, что это был ген BRCA2. Следующие идентифицированные 5 мутаций позволили предположить, что ген BRCA2 может быть источником различных канцерогенных мутаций. Поскольку размеры обоих генов достаточно велики, скрининг по ним будет не простым, но возможным. Протеин BRCA1 содержит более 1800 аминокислот, и хотя последовательность аминокислот в BRCA2 еще не полностью установлена (около 20% еще не идентифицированы), имеющаяся информация позволяет закодировать протеин, состоящий из 2339 аминокислот. 21 декабря представитель компании Myriad сообщил, что они располагают информацией о строении всего гена, которая хранится в Gen Bank database - банке генетической информации.
    Остается еще немало вопросов о генах BRCA1 и BRCA2. Пока неизвестны их функции в норме и неясно, каким образом мутации или потеря гена приводят к развитию
    рака. Установление их структуры не даст ответов на эти вопросы. BRCA2 не похож по своей структуре ни на один из известных на сегодняшний день генов, в том числе и на BRCA1, следовательно, нет никаких предположений относительно его функций.
    Пока непонятно
    значение мутаций BRCA1 и BRCA2 в развитии ненаследственных случаев рака МЖ. BRCA1 часто не обнаруживают у больных раком МЖ, это свидетельствует о том, что его утрата как раз и может быть причиной развития рака. В некоторых случаях рака протеин синтезируется, но обнаруживается в чуждом для него месте в клетке. В журнале "Science" от 3 ноября группа исследователей из университета Техасского медицинского центра в Сан Антонио сообщила, что BRCA1 локализован в ядре нормальных эпителиальных клеток МЖ, но в опухолевых клетках он располагается в цитоплазме. Эта находка позволяет предположить, что в опухолевых клетках функция BRCA1 нарушена. На аналогичные вопросы предстоит ответить и в отношении роли BRCA2 в развитии ненаследственных форм рака.
    Исследователи озабочены не только загадками нового гена BRCA, но и тем, кому достанется право первенства. После публикации об открытии в журнале "Nature" от 21 -28 декабря заявку на получение патента на открытие гена BRCA2 подали две крупные компании "CRC Technology" (Великобритания) и биотехнологическая компания "Myriad Genetics Inc." (США). Пока еще неизвестно, кто будет победителем. Ясно одно - расходы на научные изыскания, медицинские исследования и производство будут столь велики, что тема BRCA2 будет долго находиться в центре внимания. Как сказал King, открытие гена - это только конец начала.

    Литература:

    Robert F. Service. A second Breast Cancer Susceptibility Gene Is Found. Science 1996;271:30-1.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.