|
|
страница |
ХИМИОТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ ДОКСИРУБИЦИНА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Л. Кронина Х имиотерапия при метастатическом раке молочной железы у пожилых пациентов используется реже, чем у больных молодого возраста, ввиду более высокой токсичности и толерантности. Проведен ретроспективный анализ 1011 историй болезни пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию на основе доксирубицина в течение 1973 - 1984 гг. Анализировались дозы, гематологически ассоциированные токсические явления и причины смерти. Использовались кривая выживаемости Каплана - Мейера и тест Вилкоксона. Были обследованы 767 больных в возрасте от 50 до 64 лет.Среди нелеченных больных раком молочной железы частота летальных исходов выше, чем среди пациенток, получавших лечение. В течение последних 30 лет смертность от рака молочной железы возросла. Лечение пожилых больных затруднено по разным причинам, таким как толерантность к химиотерапии, недостаточный ответ на лечение, сниженный когнитивный статус. В связи с этим число сообщений о результатах химиотерапии у пожилых больных с метастазами рака молочной железы ограничено. В некоторых исследованиях показано, что использование комбинации гормональной и химиотерапии у больных старше 50 лет достоверно повышает выживаемость. Изолированная гормональная терапия неэффективна или действенна только в течение короткого времени (9 мес). Пациентки с эстрогеннечувствительными опухолями нуждаются в химиотерапии для контроля метастазирования. Проведен ретроспективный анализ 1011 историй болезни больных старше 50 лет с метастазами рака молочной железы, получавших комбинированную химиотерапию. Использовали стандартную схему: ФАЦ (флюороурацил в дозе 500 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, доксирубицин - адриамицин 50 мг/м2 в 1 -и день, циклофосфамид - 500 мг/м2 в 1-й день). В некоторых протоколах указаны более высокие дозы доксирубицина (70, 85 и 100 мг/м2 и циклофосфамида (1200, 1500 и 1800 мг/м2 в сочетании с флюороурацилом по 500 мг/м2 в течение 5 дней. Кроме того, изучалась эффективность других препаратов: ифосфамид вместо циклофосфамида, фторафур вместо флюороурацила. Помимо фторафура флюороурацил заменялся винкристином. Схему ФАЦ дополняли метотрексатом, тиотепа, этопозидом, палочкой Calmelle-Guerin, корино-бактериями, левамизолом, витамином Е, антисинегнойной вакциной (Псевдоген), тамоксифеном. Абсолютное число гранулоцитов 'составляло от 1 500 до 500/мл. В 50% случаев дозы препаратов уменьшали из-за развития нейтропении. Пациентки были разделены на 2 группы: 767 женщин в возрасте от 50 до 64 лет и 244 - в возрасте от 65 до 84 лет. Анализировали следующие данные: размеры опухоли, гормональный статус, предшествующая терапия, число летальных исходов, причины смерти. Оценивали интенсивность лечения, чувствительность к химиотерапии, длительность выживания и прогрессирования заболевания. Обращали внимание на токсические явления, гематологические сдвиги, нейтропеническую лихорадку, инфекции. Результаты были статистически обработаны. Средний возраст больных в 1 -и группе составил 57 лет, во 2-й -68,5 года. Средняя последующая выживаемость составила 133,5 мес в 1-й группе и 112 мес - во 2-й. Оценивали количество и размеры метастазов. Степень тяжести оценивали по шкале Свенертона. За время исследования у 722 (94%) больных 1-й группы и у 222 (91%) больных 2-й группы заболевание прогрессировало, длительность прогрессирования составила соответственно 12 и 10,5 мес. Частота летальных исходов составила 96% в 1-й группе и 98% во 2-й. Среднее время выживания составило 23 мес в 1 -и группе и 20,3 мес во 2-й. Предшествующая терапия назначалась 23,5% больных 1 -и группы и 21,9% больных 2-й, причем отбор больных для гормональной терапии осуществлялся эмпирически. До назначения химиотерапии хирургическое лечение в сочетании с гормональной терапией или без нее получали соответственно 45 и 60% больных. Некоторые пациенты из обеих групп получали предварительно химиотерапию (циклофосфамид в сочетании с метотрексатом и флюороурацилом или мелфаланом). Для всех 1011 больных, которые получали химитерапию на основе доксирубицина, стартовая доза этого препарата составляла 50 мг/м2. 59% больных из 1-й группы и 65% из 2-й получали радиотерапию до настоящего исследовния. Выживаемость и длительность прогрессирования заболевания у больных обеих групп существенно не различались. Гематологические токсические явления -тромбоцитопения и нейтропения -наблюдались у 91,5% больных 1-й группы и у 80% больных 2-й группы. Инфекционные осложнения зафиксированы у 897 больных: у 28% - 1-й группы и у 33% - 2-й группы. Прогрессирование заболевания с летальным исходом имело место соответственно в 87 и 83% случаев. Смертность от сердечно-легочной патологии составила соответственно 5 и 6%. Таким образом, химиотерапия может улучшать выживаемость больных с метастатическим раком молочной железы. Все больные начинали лечение химиопрепаратами со 100% необходимой дозы на 1 м2. В группе более пожилых пациентов в последующие циклы доза была снижена до 80% (медианное значение) по сравнению с 91,5% в группе более молодых. Показано, что частота летальных гематологических осложнений химиотерапии у больных обеих групп достоверно не различается, однако потеря массы тела (до 15% от идеальной) и снижение уровня альбумина менее 30 г/л из-за нейтропении у больных старше 70 лет наблюдались чаще, чем у больных моложе 55 лет. Настоящее исследование показало, что химиотерапия переносится пожилыми больными так же хорошо, как и больными более молодого возраста, хотя у последних чувствительность несколько выше. Литература: Ibrahim NK, etal. Doxorubicin-Based Chemotherapy in Elderly Patients With Metastatic Breast Cancer. Arch Intern Med 1996; 156:882-8. Источник: Русский Медицинский Журнал |
|
|||||