Главная
страница


  • Энциклопедии
  • Б М Э
  • Литература для специалистов
  • Статьи
  • Анализы
  • Рефераты
  • Фотогалерея
  • Беременность
  • Все о сексе
  • Тесты онлайн
  • Книги
  • English articles
  • Медицинское оборудование

    Rambler's Top100
    bigmir)net TOP 100
  • ЗАТЯНУВШЕЕСЯ СЕДАТИВНОЕ СОСТОЯНИЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ НАКОПЛЕНИЯ СВЯЗАННЫХ ПРОДУКТОВ ОБМЕНА МИДАЗОЛАМА

    3. Никитин
    Z. Nikitin

    Мидазолам (дормикум) (М)- бензодиазепин короткого действия, успокоительное, широко и нередко длительно используемое в отделениях интенсивной терапии.
    Основной метаболит М, (
    a-гидроксимидазолам (a-ОНМ), образующийся в результате гидроксилирования цитохромом печени Р45IIIА4, обладает седативными свойствами исходного вещества.
    После связывания с глюкуронидами в печени М и его метаболиты выводятся из организма путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции почек.
    Считалось, что наблюдаемое иногда длительное седативное состояние (ДСС) после долгого применения М у больных с серьезной почечной недостаточностью, сохранявшееся после отмены препарата, объясняется накоплением М и его активных гидроксиметаболитов (в частности, из-за уменьшения метаболического клиренса при снижении кровотока печени). Однако длительный седативный эффект часто сохранялся в тех случаях, когда концентрация М и
    a-ОНМ в плазме была ниже порога эффективности. Имеются также сообщения о массивном накоплении a-ОНМ-глюкуронида (a -ОНМ con) при серьезной почечной недостаточности (Н. Oldenhof и соавт., 1988; J. Drissen и соавт., 1991).
    Тем не менее роль связанных продуктов обмена М до сих пор систематически не исследовалась, поскольку считается, что глюкурониды фармакологически неактивны (Heizmann и соавт., 1983), несмотря на подтвержденные исключения (Н. Kroemer и U. Klotz, 1992 и др.).
    Группа швейцарских специалистов базельской университетской клиники и фирмы "Хоффман-ЛаРош" провели проверку гипотезы о ДСС как следствии активности связанных продуктов обмена М.
    Группа обследуемых состояла из 5 больных с серьезной почечной недостаточностью, находившихся в отделении интенсивной терапии.
    После отмены М у них сохранялось ДСС со снижением уровня сознания (более 3 баллов по шкале Рамсея). У них не было явных органических, в том числе фокальных, поражений или эписимптомов в анамнезе, а также метаболических проблем, клиренс креатинина был ниже 10 мл/мин. У всех пациентов печень функционировала нормально.
    Первый пациент, находившийся на искусственной вентиляции, был седатирован трехдневной непрерывной инфузией М. Через 5 сут после отмены препарата он находился в коматозном состоянии, но затем был выведен из него инъекциями флумазенила (Ф) - антагониста бензодиазепиновых рецепторов. 4 других пациента получили инъекции плацебо (физиологического раствора), на которые никто из них не отреагировал, тогда как после инъекции Ф больной выходил из комы за 2 мин. Один из них через 30 мин вновь погрузился в кому.
    На всех этапах наблюдали за уровнем сознания, выполняли ЭЭГ, регулярно измеряли содержание М и его метаболитов в сыворотке.
    Мониторинг показал высокие концентрации в сыворотке аОНМ con, в то время как концентрации несвязанных метаболитов и исходного препарата были намного ниже терапевтического порога.
    Рассчитанное время полураспада
    a -ОНМ con в сыворотке составляло от 50,4 до 76,8 ч. Проведенные одновременно исследования in vitro показали стремление к связыванию a -ОНМ con с бензодиазепиновыми рецепторами мозга.
    Показана также возможность проникновения и накопления метаболитов М в спинномозговой жидкости. Так, у больного с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером, подвергнутого люмбальной пункции в диагностических целях, концентрация М,
    a -ОНМ и a -ОНМ con в спинномозговой жидкости составила соответственно менее 1/116,11/111,17/351 нг/л.
    Результаты проведенных исследований подтвердили наличие значительной фармакологической активности у М и связанных продуктов его обмена. Причиной ДСС после отмены препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью является накопление этих веществ.
    Подчеркивается, что таким больным надо крайне осторожно назначать М и своевременно вводить антагонисты бензодиазепинов.

    Литература:

    Bauer МТ, et al. Prolonged sedation due to accumulation of conjugated metabolites of midazolam. Lancet 1995;346:145-7.


    Источник: Русский Медицинский Журнал






    Создатели сайта не присваивают себе авторские права.
    Данный сайт является всего лишь медицинской библиотекой.
    Вся информация взята из открытых источников, либо прислана авторами.
    Если нарушены чьи-либо авторские права, просьба написать администрации сайта.

    ©Copyright. 2002-2017 ®All rights reserved.